内膜肥厚形成を予防可能な新規薬物コーティング人工血管

近年、腎透析レベルの向上によって末期腎不全患者のライフスパンが十数年から数十年も延長されている。透析患者は週３回血液透析を行わなければならない。短時間の透析で効率よく血液を浄化するには穿刺しやすく、かつ血流量の豊富な血管の確保が不可欠である。そこで、透析患者には通常動静脈シャント術（内シャント）あるいは動静脈間PTFE人工血管移植術（人工血管グラフト）が施される（図1）。しかし、このように作製されたバスキュラーアクセスのいずれも、その後の血管内膜肥厚による内腔狭窄によって充分な血液量が確保できず、新たなバスキュラーアクセスルートの作製が強いられるようになる。近年、本邦におけるこのような再建術に使われる医療費が年々上昇し、医療保険制度に多大な負担をかけているだけではなく、患者における肉体的と経済的な損失も非常に大きい。しかし、バスキュラーアクセス不全に対する有効な治療法などが未だに開発されていないのが現状である。

2022年末の施設調査結果によると、本邦における透析患者数は347,474人であり、人口百万人あたりの患者数は2,781人である。その中で、89.7%の透析の患者は内シャントというバスキュラーアクセスルートによって管理されており、体表血管に乏しい症例や動脈閉塞症などの症例ではPTFE人工血管移植術によるバスキュラーアクセスルートが透析管理に用いられており、その割合はおよそ7.1％であった。この割合は海外の使用例よりかなり少ないとされている。通常、内シャントによるバスキュラーアクセスの開存期間がより長く、透析患者に優先されるべきであるが、やむを得ず、PTFE人工血管移植術を受けられた場合、その開存期間が非常に短いのが特徴である。人工血管を用いたバスキュラーアクセスルートのおよそ50％は1年以内に管腔内狭窄に見舞われ、血流量低下によるバスキュラーアクセス不全に陥ってしまう。そして、委嘱2年後の開存率はわずか10％以下であり、新たなバスキュラーアクセスルートを作製しなければならなくなる。このようなアクセスルートの作製に必要な費用全額が約30万円であり、自己負担が3割の場合は約9万円である。

現在、PTFE人工血管を腎透析患者のバスキュラーアクセスルートとして使用されている割合は年々増加する傾向にあり、バスキュラーアクセス不全のために行う再手術の回数も増えつつあり、患者と医療保険制度に大きな負担をかけている。我々の研究で示しているように、キマーゼ阻害薬コーティングPTFE人工血管はイヌへの頚動静脈間移植6カ月後の血管内膜肥厚形成を非コーティング群に比べて大きく抑制しており、キマーゼ阻害薬コーティング技術の臨床応用が現在腎透析患者のPTFE人工血管バスキュラーアクセスの開存期間を大きく延長できる可能性を伺わせている。
また、我々がこれまでのキマーゼ阻害薬の経口投与効果を検討した研究では、キマーゼ阻害薬の投与はPTFE人工血管内腔の内膜肥厚形成だけではなく、肥厚部位における血栓付着も非投薬群に比べて有意に抑制しており、PTFE人工血管の血栓易形成性といったデメリットも克服できるのではないかと期待をかけている。このように、現在臨床で主に使われているPTFE人工血管のバスキュラーアクセスの使用可能な期間はキマーゼ阻害薬のコーティングによって大きく延長されることが予想され、患者の経済的な負担軽減だけではなく、年々膨らむ医療保険の抑制対策にもつながると考えている。