病態生化学研究室

　エイコサノイドなどの脂質メディエーターは、「必要なときに」、「必要な場所で」、「必要な量だけ」産生され、様々な生理機能を調節しています。脂質メディエーターの産生制御は極めて厳密であると考えられていますが、その産生制御機構についてはよく分かっていません。病態生化学研究室では、脂質メディエーターの生理機能とその産生制御機構の解明を目指して研究を行っています。さらに、これら脂質メディエーターの機能を調節する低分子化合物の探索も行っています。

　肥満に代表される脂質代謝異常疾患は生活習慣病の多くを占め、日常の様々な不健康、不規則な生活習慣が原因となって発症するとされます。先進国では日常的な栄養過多や運動不足により肥満となり、さらに肥満に起因する健康上の問題が深刻な社会問題となっています。病態生化学研究室では、脂質代謝異常疾患、特に肥満の制御における脂質メディエーターや脂肪酸の役割に注目しています。遺伝子改変動物などを用いて、脂質メディエーターの一つであるプロスタグランジンなどのエイコサノイドによる肥満やそれに伴う糖尿病や動脈硬化の発症の分子機構を明らかにし、これらの病態（疾患）を調節する薬剤の開発など、新たな治療手段の開発を目指して研究を行っています。

　炎症反応は、体に入ってきた細菌やウイルスなどの異物を排除したり、損傷した組織を修復したりと、私たちの体を守る重要な生体防御反応の一つです。初期の炎症は、創傷治癒に必要である一方で、過度な炎症反応や蔓延化により慢性炎症やがん化に進むこともあります。プロスタグランジンは様々な炎症制御に関わっており、シクロオキシゲナーゼ（COX）の阻害剤である非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）は解熱、鎮痛や抗炎症の治療薬として広く使われています。
　炎症性疾患の制御に関わるプロスタグランジンは炎症性疾患の種類や病態ステージ（初期、慢性期）によって異なる作用を示すことが知られています。病態生化学研究室では、プロスタグランジンによる様々な炎症の制御機構を明らかにすることにより、炎症性疾患に対する新たな治療法の開発を目指して研究を行っています。

　天然物由来成分には様々な疾患や病態を制御する作用を有するものがある。天然物由来成分の一般的な特徴として、合成医薬品と比べて作用は緩やかですが、安全性が高いことが挙げられます。病態生化学研究室では、肥満や脂質代謝異常疾患の改善作用や神経細胞の保護作用をもつ天然物由来成分を探索し、その作用機序を解明し、科学的根拠に基づく天然物由来成分による様々な疾患や病態の改善効果を明らかにすることを目的として研究を行っています。

　炎症は病原体の排除などにおける生体防御反応の一つですが、持続的あるいは過剰な炎症応答は、身体に有害な疾患を引き起こすことが知られています。近年、マクロファージの過剰な活性化やそれに伴い誘導される炎症誘導性細胞死が、有害な炎症応答である慢性炎症が増悪し、その結果、動脈硬化や糖尿病、さらには癌の発生や進展が引き起こされることが報告されています。このようなことから、マクロファージの制御を通じた治療法に注目が集まっていますが、未だ有用な治療法や治療薬は確立されていません。病態生化学研究室では、マクロファージの炎症応答や炎症誘導性細胞死を制御する化合物や標的分子の探索を行っています。