研究テーマ
脂質メディエーターの産生調節と疾患における機能解明 / 炎症性疾患における脂質メディエーターの機能とその制御機構の解明 / 生活習慣病の成り立ちとその制御機構の解明 / マクロファージの活性化制御に関する研究
キーワード
配属学生
大学院生 | 2名 |
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学部学生 | 6年次生:13名、5年次生:14名、4年次生:12名 |
所属教員
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藤森 功
教授 / 博士(農学)
■担当科目
薬学入門(1年)、基礎薬学導入学習(1年)、生化学2(2年)、生物科学実習(3年)、先端分子医科学(4年)、統合薬学演習(5年)、特別演習・実習(4~6年)
環境科学特論(大学院)、領域統合型先端科学特論(大学院)、特別演習(PBL)(大学院)、特別演習(外国語文献購読等)(大学院)、予防薬学特論I,II(大学院)、病態薬理学特論I,II(大学院)、生命・環境科学特論I,II,III(大学院)、薬効評価演習(大学院)、特別演習I,II,III(大学院)、特別研究演習I,II,III(大学院)、特別研究(大学院)
■所属学会および社会活動
日本薬学会(代議員、生物系薬学部会常任世話人、近畿支部委員)、日本生化学会(評議員)、日本脂質生化学会、日本分子生物学会、日本肥満学会、日本薬理学会、日本農芸化学会、日本栄養・食糧学会、米国生化学・分子生物学会 -
小池 敦資
講師 / 博士(医学)
■担当科目
生物学演習(1年)、基礎薬学導入学習(1年)、多職種連携論1(1年)、多職種連携論2(2年)、多職種連携論3(3年)、衛生薬学1(2年)、衛生薬学・放射化学実習(3年)、医薬看融合ゼミ(6年)、特別演習・実習(4~6年)
環境科学特論(大学院)、特別演習(PBL)(大学院)、特別演習(外国語文献購読等)(大学院)、特別研究(大学院)、外国語文献購読(大学院)、特別演習I,II,III(大学院)、特別研究演習I,II,III(大学院)、薬効評価演習(大学院)
■所属学会および社会活動
日本薬学会、日本生化学会、日本分子生物学会、日本脂質生化学会、日本癌学会、日本呼吸器学会 -
中辻 匡俊
助教 / 博士(応用生命科学)
■担当科目
基礎薬学導入学習(1年)、生物科学実習(3年)、特別演習・実習(4~6年)
特別演習(PBL)(大学院)、特別演習(外国語文献購読等)(大学院)、薬効評価演習(大学院)、特別演習I,II,III(大学院)、特別研究演習I,II,III(大学院)、特別研究(大学院)
■所属学会および社会活動
日本薬学会、日本生化学会、日本脂質生化学会、日本乳癌学会
研究内容
(1)脂質メディエーターの生理機能と産生制御機構に関する研究
エイコサノイドなどの脂質メディエーターは、「必要なときに」、「必要な場所で」、「必要な量だけ」産生され、様々な生理機能を調節しています。脂質メディエーターの産生制御は極めて厳密であると考えられていますが、その産生制御機構についてはよく分かっていません。病態生化学研究室では、脂質メディエーターの生理機能とその産生制御機構の解明を目指して研究を行っています。さらに、これら脂質メディエーターの機能を調節する低分子化合物の探索も行っています。
参考論文
- eLife 12: e77441, 2023
- Biochem. Biophys. Res. Commun. 490: 393-399, 2017
- Mol. Biol. Cell, 23: 12-21, 2012
(2)脂質代謝異常疾患の発症制御に関する研究
肥満に代表される脂質代謝異常疾患は生活習慣病の多くを占め、日常の様々な不健康、不規則な生活習慣が原因となって発症するとされます。先進国では日常的な栄養過多や運動不足により肥満となり、さらに肥満に起因する健康上の問題が深刻な社会問題となっています。病態生化学研究室では、脂質代謝異常疾患、特に肥満の制御における脂質メディエーターや脂肪酸の役割に注目しています。遺伝子改変動物などを用いて、脂質メディエーターの一つであるプロスタグランジンなどのエイコサノイドによる肥満やそれに伴う糖尿病や動脈硬化の発症の分子機構を明らかにし、これらの病態(疾患)を調節する薬剤の開発など、新たな治療手段の開発を目指して研究を行っています。
参考論文
- Biol. Pharm. Bull. [Review] 45: 985-991, 2022
- BBA-Mol. Cell Res. 1869: 119203, 2022
- Sci. Rep., 9: 1931, 2019
(3)炎症性疾患における脂質メディエーターの機能とその制御機構解明
炎症反応は、体に入ってきた細菌やウイルスなどの異物を排除したり、損傷した組織を修復したりと、私たちの体を守る重要な生体防御反応の一つです。初期の炎症は、創傷治癒に必要である一方で、過度な炎症反応や蔓延化により慢性炎症やがん化に進むこともあります。プロスタグランジンは様々な炎症制御に関わっており、シクロオキシゲナーゼ(COX)の阻害剤である非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs)は解熱、鎮痛や抗炎症の治療薬として広く使われています。
炎症性疾患の制御に関わるプロスタグランジンは炎症性疾患の種類や病態ステージ(初期、慢性期)によって異なる作用を示すことが知られています。病態生化学研究室では、プロスタグランジンによる様々な炎症の制御機構を明らかにすることにより、炎症性疾患に対する新たな治療法の開発を目指して研究を行っています。
参考論文
- Int. J. Mol. Sci. 22: 12843, 2021
- Toxicology 450: 152686, 2021
- FASEB J. 34:15197-15207, 2020
- BBA-Mol. Cell Biol. Lipids 1865: 158654, 2020
(4)病態制御作用を有する天然物由来成分の探索とその作用機構の解明
天然物由来成分には様々な疾患や病態を制御する作用を有するものがある。天然物由来成分の一般的な特徴として、合成医薬品と比べて作用は緩やかですが、安全性が高いことが挙げられます。病態生化学研究室では、肥満や脂質代謝異常疾患の改善作用や神経細胞の保護作用をもつ天然物由来成分を探索し、その作用機序を解明し、科学的根拠に基づく天然物由来成分による様々な疾患や病態の改善効果を明らかにすることを目的として研究を行っています。
参考論文
- Chem. Biol. Interact. 346: 109595, 2021
- Neurotoxicology 85: 186-200, 2021
- Toxicology 450: 152686, 2021
- J. Agric. Food Chem. 67: 10107-10115, 2019
- Molecules 2: 1668, 2019
(5)マクロファージの活性化制御に関する研究
炎症は病原体の排除などにおける生体防御反応の一つですが、持続的あるいは過剰な炎症応答は、身体に有害な疾患を引き起こすことが知られています。近年、マクロファージの過剰な活性化やそれに伴い誘導される炎症誘導性細胞死が、有害な炎症応答である慢性炎症が増悪し、その結果、動脈硬化や糖尿病、さらには癌の発生や進展が引き起こされることが報告されています。このようなことから、マクロファージの制御を通じた治療法に注目が集まっていますが、未だ有用な治療法や治療薬は確立されていません。病態生化学研究室では、マクロファージの炎症応答や炎症誘導性細胞死を制御する化合物や標的分子の探索を行っています。
参考論文
- FEBS J., 288:4249-4266, 2021
- J. Biochem., 527: 49-55, 2020
- Exp. Cell Res.,380: 171-179, 2019
代表的論文
2023年
- Pan, L., Trimarco, A., Zhang, A.J., Fujimori, K., Urade, Y., Sun, L.O., Taveggia, C., Zhang, Y. Oligodendrocyte-lineage cell exocytosis and L-type prostaglandin D synthase promote oligodendrocyte development and myelination. eLife 12: e77441, 2023
- Yamashita, Y., Gohda, K., Iguchi, Y., Fujimori, K., Oda, K., Masuda, A., Une, M., Teno, N. Discovery of FXR/PPARγ dual partial agonist. Bioorg. Med. Chem. 85: 117238, 2023
- Nakatsuji, M., Sato, N., Sakamoto, S., Watanabe, K., Teruuchi, Y., Takeuchi, M., Inui, T., Ishihara, H. Non-electrostatic interactions associated with aggregate formation between polyallylamine and Escherichia coli. Sci. Rep. 13: 14793, 2023
2022年
- Fujimori, K., Uno, S., Kuroda, K., Matsumoto, C., Maehara, T. Leukotriene C4 synthase is a novel PPARγ target gene, and leukotriene C4 and D4 activate adipogenesis through cysteinyl LT1 receptors in adipocytes. Biochim. Biophys. Acta Mol. Cell Res. 1869: 119203, 2022
- Fujimori, K. Prostaglandin D2 and F2α as regulators of adipogenesis and obesity. Biol. Pharm. Bull. 45: 985-991, 2022
2021年
- Maehara, T., Fujimori, K. Inhibition of prostaglandin F2α receptors exaggerates HCl-induced lung inflammation in mice. Int. J. Mol. Sci. 22: 12843, 2021
- Yamamoto, M., Nagasawa, Y., Fujimori, K. Glycyrrhizic acid suppresses early stage of adipogenesis through repression of MEK/ERK-mediated C/EBPβ and C/EBPδ expression in 3T3-L1 cells. Chem. Biol. Interact. 346: 109595, 2021
- Sugimoto, M., Ko, R., Goshima, H., Koike, A., Shibano, M., and Fujimori, K. Formononetin attenuates H2O2-induced cell death through decreasing ROS level by PI3K/Akt-Nrf2-activated antioxidant gene expression and suppressing MAPK-regulated apoptosis in neuronal SH-SY5Y cells. Neurotoxicology 85: 186-200, 2021
- Koike, A., Tsujinaka, K., and Fujimori, K. Statins attenuate antiviral IFN-b and ISG expression via inhibition of IRF3 and JAK/STAT signaling in poly(I:C)-treated hyperlipidemic mice and macrophages. FEBS J. 288: 4249–4266, 2021
- Gohda, K., Iguchi, Y., Masuda, A., Fujimori, K., Yamashita, Y., Teno, N. Design and identification of a new farnesoid X receptor (FXR) partial agonist by computational structure-activity relationship analysis: Ligand-induced H8 helix fluctuation in the ligand-binding domain of FXR may lead to partial agonism. Bioorg. Med. Chem. Lett. 41: 128026, 2021
- Teno, N., Iguchi, Y., Oda, K., Yamashita, Y., Masuda, A., Fujimori, K., Une, M., Gohda, K. Discovery of orally active and nonsteroidal farnesoid X Receptor (FXR) antagonist with propensity for accumulation and responsiveness in ileum. ACS Med. Chem. Lett. 12: 420–425, 2021
- Sano, A., Maehara, T, Fujimori, K. Protection of 6-OHDA neurotoxicity by PGF2α through FP-ERK-Nrf2 signaling in SH-SY5Y cells. Toxicology 450: 152686, 2021
2020年
- Maehara, T. and Fujimori, K. Prostaglandin F2α receptor antagonist attenuates LPS-induced systemic inflammatory response in mice., FASEB J 34:15197-15207, 2020
- Shinohara, S. and Fujimori, K. Promotion of lipogenesis by PPARγ-activated FXR expression in adipocytes. Biochem. Biophys. Res. Commun. 527: 49-55, 2020
- Maehara, T. and Fujimori, K. Contribution of FP receptors in M1 macrophage polarization via IL-10-regulated nuclear translocation of NF-κB p65. BBA-Mol. Cell Biol. Lipids 1865: 158654, 2020
- Kawakami, T., Koike, A., Maehara, T., Hayashi, T., and Fujimori, K. Bicarbonate enhances the inflammatory response by activating JAK/STAT signaling in LPS+IFN-γ-stimulated macrophages. J. Biochem. 167: 623-631, 2020
- Masuda, A., Gohda, K., Iguchi, Y., Fujimori, K., Yamashita, Y., Oda, K., Une, M., and Teno, N. N1-Substituted benzimidazole scaffold for farnesoid X receptor (FXR) agonists accompanying prominent selectivity against vitamin D receptor (VDR). Bioorg. Med. Chem. 28: 115512, 2020
- 小池敦資: マクロファージにおける炎症誘導性細胞死の分子機構の解明, YAKUGAKU ZASSHI 140: 1427-1432, 2020
- 小池敦資: フルクトースによる腸内細菌を介した肝臓の脂質合成,ファルマシア 56: 1134, 2020
2019年
- Fujimori K, Aritake K, Oishi Y, Nagata N, Maehara T, Lazarus M, Urade Y: L-PGDS-produced PGD2 in premature, but not in mature, adipocytes increases obesity and insulin resistance., Sci. Rep. 9: 1931, 2019
- Fujimori, K., Iguchi, Y., Yamashita, Y., Gohda, K., and Teno, N. Synthesis of novel farnesoid X receptor agonists and validation of their efficacy in activating differentiation of mouse bone marrow-derived mesenchymal stem cells into osteoblasts., Molecules 24: E4155, 2019
- Matsumoto, C., Maehara, T., Tanaka, R., and Fujimori, K. A limonoid 7-deacetoxy-7-oxogedunin from andiroba, Carapa guianensis, Meliaceae decreased body weight gain, improved insulin sensitivity, and activated brown adipose tissue in high-fat diet-fed mice., J. Agric. Food Chem. 67: 10107-10115, 2019
- Matsumoto, C., Koike, A., Tanaka, R., and Fujimori, K. A limonoid, 7-deacetoxy-7-oxogedunin (CG-1) from andiroba (Carapa guianensis, Meliaceae) lowers the accumulation of intracellular lipids in adipocytes via suppression of IRS-1/Akt-mediated glucose uptake and a decrease in GLUT4 expression., Molecules 2: 1668, 2019
- Koike, A., Hanatani, M., Fujimori, K. Pan-caspase inhibitors induce necroptosis via ROS-mediated activation of mixed lineage kinase domain-like protein and p38 in classically activated macrophages., Exp. Cell Res. 380: 171-179, 2019
- Teno, N., Yamashita, Y., Masuda, A., Iguchi, Y., Oda, K., Fujimori, K., Hiramoto, T., Nishimaki-Mogami, T., Une, M., and Gohda, K. Identification of potent farnesoid X receptor (FXR) antagonist showing favorable PK profile and distribution toward target tissues: Comprehensive understanding of structure-activity relationship of FXR antagonists., Bioorg. Med. Chem. Lett. 27: 2220-2227, 2019
- Tsubosaka Y, Maehara T, Imai D, Nakamura T, Kobayashi K, Nagata N, Fujii W, Murata T: Hematopoietic prostaglandin D synthase-derived prostaglandin D2 ameliorates adjuvant-induced joint inflammation in mice., FASEB J. 33: 6829-6837, 2019
- Maehara T, Nakamura T, Maeda S, Aritake K, Nakamura M, Murata T: Epithelial cell-derived prostaglandin D2 inhibits chronic allergic lung inflammation in mice., FASEB J. 33:8208-8210, 2019
2018年
- Nagai S, Matsumoto C, Shibano M, Fujimori, K: Suppression of fatty acid and triglyceride synthesis by the flavonoid orientin through decrease of C/EBPδ expression and inhibition of PI3K/Akt-FOXO1 signaling in adipocytes., Nutrients 10: nutrients-240954, 2018
- Teno N, Yamashita Y, Iguchi Y, Fujimori K, Une M, Nishimaki-Mogami T, Hiramoto T, Gohda K: Non-acidic chemotype possessing N-acylated piperidine moiety as potent farnesoid X receptor (FXR) antagonists., ACS Med. Chem. Lett. 9: 78-83, 2018
- Watanabe R, Kurose T, Morishige Y, Fujimori K: Protective effects of fisetin against 6-OHDA-induced apoptosis by activation of PI3K-Akt signaling in human neuroblastoma SH-SY5Y cells., Neurochem. Res. 43: 488-499, 2018
- Kawakami O, Koike A, Amano F: Sodium bicarbonate regulates nitric oxide production in mouse macrophage cell lines stimulated with lipopolysaccharide and interferon-γ., Nitric Oxide 79: 45-50, 2018
2017年
- Wakai E, Aritake K, Urade Y, Fujimori K: Prostaglandin D2 enhances lipid accumulation through suppression of lipolysis via DP2 (CRTH2) receptors in adipocytes., Biochem. Biophys. Res. Commun., 490: 393-399, 2017
- Kawakami T, Koike A, Amano F: Induction of different activated phenotypes of mouse peritoneal macrophages grown in different tissue culture media., Cytotechnology, 69:631-642, 2017
- Morishige Y, Koike A, Tamaura-Ueyama A, Amano F: Induction of Viable but Nonculturable Salmonella in exponentially grown cells by exposure to a low-humidity environment and their resuscitation by catalase., J. Food Prot., 80:288-294, 2017
- Tamaki R, Koike A, Kanai-Mori A, Morishige Y, Koike A, Yanagihara K, Amano F: Effects of 5-fluorouracil, adriamycin and irinotecan on HSC-39, a human scirrhous gastric cancer cell line, Oncol. Rep., 37:2366-2374, 2017
- Kohama K, Koike A, Amano F: Triptolide induces cell damage in lipopolysaccharide (LPS)-treated macrophages in an LPS-signaling cascade-dependent manner., J. Cytokine Biol., 2:117, 2017
- Kohama K, Koike A, Amano F: Cytotoxic effect of triptolide on LPS-treated macrophages through sustained phosphorylation of p38 MAP kinase and apoptosis., Int. Biol. Rev., 1: 2, 2017
2016年
- Baba S, Ueno Y, Kikuchi T, Tanaka R, Fujimori K: A limonoid kihadanin B from immature Citrus unshiu peels suppresses adipogenesis through the repression of Akt-FOXO1-PPARγ axis in adipocytes., J. Agric. Food Chem., 64: 9607-9615, 2016
- Nakao Y, Yoshihara H, Fujimori K: Suppression of very early stage of adipogenesis by baicalein, a plant-derived flavonoid through reduced Akt-C/EBPα-GLUT4 signaling-mediated glucose uptake in 3T3-L1 adipocytes., PLoS ONE, 11e0163640, 2016
- Gambo Y, Matsumura M, Fujimori K: Triiodothyronine enhances accumulation of intracellular lipids in adipocytes through thyroid hormone receptor α via direct and indirect mechanisms., Mol. Cell. Endocrinol., 431: 1-11, 2016
- Nagai S, Wakai E, Shibano M, Fujimori K: Anti-obesity effects of Asian dayflower, Commelina communis, in mice with high-fat diet-induced obesity and in 3T3-L1 cells., J. Funct. Foods, 22: 490-503, 2016
- Bessho T, Okada T, Kimura C, Shinohara T, Tomiyama A, Imamura A, Kuwamura M, Nishimura K, Fujimori K, Shuto S, Ishibashi O, Kubata K, Inui T: Novel characteristics of Trypanosoma brucei guanosine 5'-monophosphate reductase distinct from host animals., PLoS Negl. Trop. Dis., 10: e0004339, 2016
- 藤森 功: 代謝疾患制御におけるエイコサノイドの機能解析, 日本応用酵素協会誌 51: 57, 2016
- Kawakami T, Kawamura K, Fujimori K, Koike A, Amano F: Influence of the culture medium on the production of nitric oxide and expression of inducible nitric oxide synthase by activated macrophages in vitro., Biochem. Biophys. Rep., 5:328-334, 2016
- Koike A, Shibano M, Mori H, Kohama K, Fujimori K, Amano F: Simultaneous addition of shikonin and its derivatives with lipopolysaccharide induces rapid macrophage death., Biol. Pharm. Bull., 39: 969-976. 2016
- Kida T, Ayabe S, Omori K, Nakamura T, Maehara T, Aritake K, Urade Y, Murata T: Prostaglandin D2 attenuates bleomycin-induced lung inflammation and pulmonary fibrosis., PLoS ONE, 11: e0167729, 2016
- Murata T, Maehara T: Discover of anti-inflammatory role of prostaglandin D2., J. Vet. Med. Sci., 78: 1643-1647, 2016