研究テーマ

新たな治療法開発を目指した医薬品の作用解析研究

セロトニンやドパミンなどの脳内モノアミンは、ヒトの精神機能や運動機能の調節に非常に重要な役割を果たしています。私たちの研究室では、これらモノアミン神経系の機能解析研究や神経疾患の病態研究に取り組み、パーキンソン病、てんかん、統合失調症、ストレス関連疾患などの中枢神経疾患に対する新たな治療法の開発をめざしています。また最近では、ニューロンとグリアが相互作用(クロストーク)する3者間シナプスの機能に着目したグリア研究や、モデル動物を用いた疾患原因遺伝子の探索研究を行っています。
 
主な研究テーマは以下の通りです。
・脳内ドパミン神経系およびセロトニン神経系の機能解析
・錐体外路系運動障害(パーキンソン症候群、本態性振戦など)の薬物治療研究
・アストロサイト内向き整流性カリウムチャネル (Kir4.1チャネル)の機能解析
・シナプス小胞蛋白質2A (Synaptic vesicle glycoprotein 2A, SV2A)の機能解析
・中枢神経作用薬の薬理研究
 

キーワード

中枢神経薬理、セロトニン神経系、ドパミン神経系、統合失調症、うつ病、パーキンソン病、てんかん、ニューロン・グリア相互作用、シナプス分泌
 

配属学生

大学院生 1名
学部学生 6年次生:16名、5年次生:16名、4年次生:13名

所属教員

研究内容

(1) 錐体外路系運動障害治療におけるセロトニン神経系の機能解明1-5)

錐体外路系運動障害(動作緩慢、筋固縮、振戦、姿勢反射障害など)はパーキンソン病の中核症状であるとともに、抗精神病薬などの副作用としても大きな臨床問題となっています(図1)。最近の研究から、セロトニン(5-HT)神経系が錐体外路系障害の発症を制御することが明らかになってきました。5-HT受容体には7種(5-HT1~5-HT7受容体)のサブタイプが存在しますが、私たちは、5-HT1A受容体の刺激や5-HT2A、5-HT3、5-HT6受容体の遮断が錐体外路系障害を改善することを明らかにしました(図2)。5-HT受容体の機能を解明することで、パーキンソン病や統合失調症に対する新たな治療法を提案できると考えています。
図1 錐体外路障害(パーキンソン症候群)の発症メカニズム
図2 5-HT神経系による錐体外路障害の発症調節機構

(2) 脳グリア細胞の機能解析と疾患治療への応用研究6-10)

脳グリア細胞の主要な構成要素であるアストロサイトは、神経細胞(ニューロン)との密接な相互作用を介して脳機能を調節しています。神経と神経が結びつくシナプスも多数のアストロサイト足肢に覆われており、シナプス前部、シナプス後部、アストロサイト足肢からなる3者間シナプス(Tripartite synapse)が形成されています(図3)。特に、アストロサイトの空間的K+緩衝機構はシナプス部で蓄積される過剰なK+イオンやグルタミン酸を除去することにより神経活動を調節しています。この空間的K+緩衝機構は、アストログリアに局在する内向き整流性K+チャネル(Kir4.1チャネル)により仲介されており、Kir4.1チャネルの機能が低下すると、てんかんの発症(てんかん原性)が促進されることが明らかとなってきました(図3)。さらに、Kir4.1チャネルはアストロサイトからの脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現・分泌を調節しており、てんかん以外にも、うつ病などの発症にも深く関わることが示唆されています(図4)。私たちは、アストロサイトKir4.1チャネルの生理病理学的な機能を、様々な疾患モデル動物を用いて研究しています。
図3 アストロサイトの空間的K+緩衝機構とてんかん原性
図4 アストロサイトKir4.1チャネルによる脳由来神経栄養因子(BDNF)の発現調節

(3) シナプス開口分泌の機能解析と疾患治療への応用研究11-14)

神経伝達物質のシナプス分泌障害は様々な中枢神経疾患の発症と深く関わっています。シナプス小胞蛋白質2A Synaptic vesicle glycoprotein 2A(SV2A)は神経終末のシナプス小胞に特異的に発現している膜蛋白質で、神経伝達物質の開口分泌機構を調節しています(図5)。私たちはSV2A をコードするSv2a遺伝子にミスセンス変異(L174Q)を導入した新たな疾患モデルを開発することに成功し、これら動物の脳では大脳辺縁系と呼ばれる脳部位でGABA(抑制性伝達物質)のシナプス分泌が障害され、これがてんかん発症の原因となっていることを明らかにしました(図6)。さらに、SV2Aは精神機能の調節にも深く関与しており、SV2Aの機能解析を通じて新たな神経精神疾患の治療法開発を進めています。
図5 シナプスにおける神経伝達物質の開口分泌メカニズム
図6 SV2Aの分子構造とてんかん病態における機能変化

(4) 新たな神経疾患モデルの開発15-18)

“てんかん”をはじめとする多くの神経疾患は治療の難しい(難治性)疾患であり、有効性の高い新たな治療薬の開発が望まれています。私たちは、薬理学的、電気生理学的、神経化学的手法を用いて神経疾患治療薬の作用機序を明らかにすると共に、”疾患原因遺伝子”(Scn1a、Lgi1、Sv2a、Phf24、Hcn1遺伝子など)に着目した新たなモデル動物の開発を進めています(図7)。
図7  Na+チャネル遺伝子Scn1aにミスセンス変異を導入した熱性けいれんモデル

参考論文

1) Neuropharmacology, 60:201-208, 2011
2) CNS Neurosci. Ther. , 17:58-65, 2011
3) Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry, 38:252-259, 2012
4) Aging Dis., 4:1-13, 2013
5) Prog. Neurobiol., 134:104-121, 2015
6) Mol. Pharmacol., 75:1-9, 2009
7) Front. Cell. Neurosci., 7:104, 2013
8) Front. Mol. Neurosci., 10:408, 2017
9) Front. Pharmacol., 9:845, 2018
10) Int. J. Mol. Sci., 19, 3313, 2018
11) Neurosci. Lett., 510:93-98, 2012
12) Sci. Rep., 6:27420, 2016
13) Front. Pharmacol.,7:210, 2016
14) CNS Neurol. Disord. Drug Targets, 16, 463-471, 2017
15) J. Neuroscience, 30:5744-5753, 2010
16) Neurobiol. Dis., 41:261-269, 2011
17) Brain Res., 1435:154-166, 2012
18) Hum. Mol. Gen., 21:3546-3557, 2012

代表的論文

2021年

  1. M. E. Frizzo, Y. Ohno: Perisynaptic astrocytes as a potential target for novel antidepressant drugs., J. Pharmacol. Sci., 145, 60-68 (2021)

2020年

  1. Y. Hayase, S. Amano, K. Hashizume, T. Tominaga, H. Miyamoto, Y. Kanno, Y. Ueno-Inoue, T. Inoue, M Yamada, S. Ogata, B. Shabeesh, K. Hayashi, Y.Miura, K. Tokudome, Y. Ohno, T. Nishijo, T. Momiyama, Y. Yanagawa, A. Takizawa, T. Mashimo, T. Serikawa, A. Sekine, E. Nakagawa, E. Takeshita, T. Yoshikawa, C. Waga, K. Inoue, Y. Goto, Y. Nabeshima, N. Ihara, K. Yamakawa, S. Taya, M. Hoshino: Down Syndrome Cell Adhesion Molecule Like-1 (DSCAML1) links the GABA system and seizure susceptibility., Acta Neuropathol. Commun., 8, 206 (2020)
  2. M. Kinboshi, A. Ikeda, Y. Ohno: Role of astrocytic inwardly rectifying potassium (Kir) 4.1 channels in epileptogenesis., Front. Neurol., 11, 626658 (2020)
  3. Nishitani A, Nagayoshi H, Takenaka S, Asano M, Shimizu S, Ohno Y, Kuramoto T: Involvement of NMDA receptors in tremor expression in Aspa/Hcn1 double-knockout rats., Exp. Anim. 69, 388-394 (2020)
  4. 大野行弘、國澤直史、清水佐紀:てんかんモデルを用いたてんかん原性研究., Medical Science Digest, 46, 79-83 (2020)
  5. 大野行弘(分担執筆):“疾患薬理学 改訂版” 成田年 監修、メオメディカル (2020)
  6. 大野行弘:「てんかんの薬物治療と新たな創薬展開」. 薬事日報 9月23日掲載

2019年

  1. Serikawa T, Kunisawa N, Shimizu S, Kato M, Iha A. H, Kinboshi M, Nishikawa H, Shirakawa Y, Voigt B, Nakanishi S, Kuramoto T, Kaneko T, Yamamoto T, Mashimo T, Sasa M, Ohno Y: Increased seizure sensitivity, emotional defects and cognitive impairment in PHD finger protein 24 (Phf24)-null rats., Behav. Brain Res., 369, 111922, 2019
  2. Kinboshi M, Shimizu S, Mashimo T, Serikawa T, Ito H, Ikeda A, Takahashi R, Ohno Y: Down-regulation of astrocytic Kir4.1 channels during the audiogenic epileptogenesis in Leucine-rich glioma-inactivated 1 (Lgi1)-mutant rats., Int. J. Mol. Sci., 20:1013, 2019
  3. Iha A. H, Kunisawa N, Shimizu S, Onishi M, Nomura Y, Matsubara N, Iwai C, Ogawa M, Hashimura, Sato K, Kato M, Ohno Y: Mechanism underlying organophosphate paraoxon-induced kinetic tremor., Neurotox. Res., 35, 575-583, 2019
  4. Nishitani A, Kunisawa N, Sugimura T, Sato K, Yoshida Y, Suzuki T, Sakauma T, Yamamoto T, Asano M, Saito Y, Ohno Y, Kuramoto T: Loss of HCN1 subunits causes absence epilepsy in rats., Brain Res., 1706:209-217, 2019
  5. Y. Ohno, N. Kunisawa, S. Shimizu: Antipsychotic Treatment of Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia (BPSD): Management of Extrapyramidal Side Effects., Front. Pharmacol., 10, Article 1045 (2019)
  6. Ohno Y: Serotonin receptors as the therapeutic target for central nervous system disorders. In “Serotonin: The mediator that spans evolution.” edited by P. M. Pilowsky, Elsevier, London, pp.369-390, 2019
  7. 大野行弘、加藤将貴、清水佐紀:ニコチン性アセチルコリン受容体(ニコチン受容体)と作用薬., THE LUNG-perspectives., 27:62-66, 2019
  8. 金星匡人、大野行弘:アストロサイト., てんかん研究., 36:672-677, 2019
  9. 金星匡人、大野行弘、池田昭夫:てんかん発症におけるイオンチャネルおよび受容体の機能異常., “ペランパネルによるてんかん治療のストラテジー”, 先端医学社, 2019
  10. 大野行弘(分担執筆):“臨床薬学テキストシリーズ:神経・筋/精神/麻酔・鎮痛” , 中山書店, 2019

2018年

  1. Ohno Y: Astrocytic Kir4.1 potassium channels as a novel therapeutic target for epilepsy and mood disorders., Neural Regen. Res., 13:651-652, 2018
  2. Kunisawa N, Shimizu S, Kato M, Iha A. H, Iwai C, Hashimura M, Ogawa M, Kawaji S, Kawakita K, Abe K, Ohno Y: Pharmacological characterization of nicotine-induced tremor: Responses to anti-tremor and anti-epileptic agents., J. Pharmacol. Sci., 137:162-169, 2018
  3. Mukai T, Kinboshi M, Nagao Y, Shimizu S, Ono A, Sakagami Y, Okuda A, Fujimoto M, Ito H, Ikeda A, Ohno Y: Antiepileptic drugs elevate astrocytic Kir4.1 expression in the rat limbic region., Front. Pharmacol., 9:845, 2018
  4. Ohno Y, Kinboshi M, Shimizu S: Inwardly rectifying potassium channel Kir4.1 as a novel modulator of BDNF expression in astrocytes., Int. J. Mol. Sci., 19:3313, 2018
  5. 徳留健太郎、清水佐紀、芹川忠夫、大野行弘: 新たなてんかん治療標的分子Synaptic vesicle protein 2A (SV2A) の機能解析.,  日本薬理学雑誌., 152:275-280, 2018
  6. 金星匡人、大野行弘:てんかんの病態におけるグリア細胞の役割., BIO Clinica., 33:12-17, 2018
  7. 大野行弘(分担執筆): “臨床薬学テキストシリーズ:薬物治療総論/症候・臨床検査/個別化医療” , 中山書店, 2018

2017年

  1. Kinboshi M, Mukai T, Nagao Y, Matsuba Y, Tsuji Y, Tanaka S, Tokudome K, Shimizu S, Ito H, Ikeda A, Inanobe A, Kurachi Y, Inoue S, Ohno Y: Inhibition of inwardly rectifying potassium (Kir) 4.1 channels facilitates brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression in astrocytes., Front. Mol. Neurosci., 10:408, 2017
  2. Kuramoto T, Yokoe M, Kunisawa N, Ohashi K, Miyake T, Higuchi Y, Yoshimi K, Mashimo T, Tanaka M, Kuwamura M, Kaneko S, Shimizu S, Serikawa T, Ohno Y: Tremor dominant Kyoto (Trdk) rats carry a missense mutation in the gene encoding the SK2 subunit of small-conductance Ca2+-activated K+ channel., Brain Res., 1676: 38–45, 2017
  3. Kuramoto T, Voigt B, Nakanishi S, Kitada K, Nakamura T, Wakamatsu K, Uemura R, Tanaka M, Kuwamura M, Shimizu S, Ohno Y, Sasa M, Serikawa T: Identification of candidate genes for generalized tonic-clonic seizures in Noda epileptic rat., Behav. Genet., 47:609-619, 2017
  4. Shimizu S, Sogabe S, Yanagisako R, Inada A, Yamanaka M, Iha A. H, Ohno Y: Glycine-binding site stimulants of NMDA receptors alleviate extrapyramidal motor disorders by activating nigrostriatal dopaminergic pathway., Int. J. Mol. Sci., 18: 1416, 2017
  5. Kunisawa N, Iha A. H, Nomura Y, Onishi M, Matsubara N, Shimizu S, Ohno Y: Serotonergic modulation of nicotine-induced kinetic tremor in mice., J. Pharmacol. Sci., 134:131-138, 2017
  6. Ohno Y, Tokudome K: Therapeutic role of synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) in modulating epileptogenesis., CNS Neurol. Disord. Drug Targets, 16:463-471, 2017
  7. Iha A. H, Kunisawa N, Shimizu S, Tokudome K, Mukai T, Kinboshi M, Ikeda A, Ito H, Serikawa T, Ohno Y: Nicotine Elicits Convulsive Seizures by Activating Amygdalar Neurons., Front Pharmacol., 8:57, 2017
  8. Iha A. H, Kunisawa N, Tokudome K, Mukai T, Kinboshi M, Shimizu S, Ohno Y: Immunohistochemical analysis of Fos protein expression for exploring brain regions related to central nervous system disorders and drug actions., In “In Vivo Neuropharmacology and Neurophysiology” edited by A. Philippou, Springer, New York, Neuromethods, 121:389-408, 2017
  9. 大野行弘(分担執筆):“スタンダード薬学シリーズⅡ 医療薬学I薬理・病態・薬物治療(2)”, 東京化学同人, 2017
  10. 金星匡人、大野行弘、池田昭夫(分担執筆):“神経疾患治療ストラテジー 既存の治療・新規治療・今後の治療と考え方”, 中山書店, 2017
  11. 大野行弘(分担執筆):“図解 薬害副作用学 改訂2版”, 南山堂, 2017

2016年

  1. Kunisawa N, Iha A. H, Shimizu S, Tokudome K, Mukai T, Kinboshi M, Serikawa T, Ohno Y: Nicotine evokes kinetic tremor by activating the inferior olive via α7 nicotinic acetylcholine receptors., Behav. Brain Res., 314:173-180, 2016
  2. Tokudome K, Okumura T, Terada R, Shimizu S, Kunisawa N, Mashimo T, Serikawa T, Sasa M, Ohno Y: A missense mutation of the gene encoding synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) confers seizure susceptibility by disrupting amygdalar synaptic GABA release., Front. Pharmacol., 7:210, 2016
  3. Tokudome K, Okumura T, Shimizu S, Mashimo T, Takizawa A, Serikawa T, Terada R, Ishihara S, Kunisawa N, Sasa M, Ohno Y: Synaptic vesicle glycoprotein 2A (SV2A) regulates kindling epileptogenesis via GABAergic neurotransmission., Sci. Rep., 6:27420, 2016
  4. Nishitani A, Tanaka M, Shimizu S, Kunisawa N, Yokoe M, Yoshida Y, Suzuki T, Sakuma T, Yamamoto T, Kuwamura M, Takenaka S, Ohno Y, Kuramoto T: Involvement of aspartoacylase in tremor expression in rats., Exp. Anim., 65:293-301, 2016
  5. 大野行弘, 金星匡人: グリア細胞., てんかん研究, 34:51-59, 2016
  6. 大野行弘: パーキンソン病の病態・治療におけるドパミン神経系およびセロトニン神経系の役割., 神経内科, 85:495-502, 2016
  7. 大野行弘(分担執筆): “疾患薬理学”, ネオメディカル, 2016

2015年

  1. Shimizu S, Mizuguchi Y, Sobue A, Fujiwara M, Morimoto T, Ohno Y: Interaction between anti-Alzheimer and antipsychotic drugs in modulating extrapyramidal motor disorders in mice., J. Pharmacol. Sci., 127:439-445, 2015
  2. Tatara A, Shimizu S, Masui A, Tamura M, Minamimoto S, Mizuguchi Y, Ochiai M, Mizobe Y, Ohno Y: Atypical antipsychotic properties of AD-6048, a primary metabolite of blonanserin., Pharmacol. Biochem. Behav., 138:14-19, 2015
  3. Ohno Y, Shimizu S, Tatara A, Imaoku T, Ishii T, Sasa M, Serikawa T, Kuramoto T: Hcn1 is a tremorgenic genetic component in a rat model of essential tremor., PLoS One, 10:e123529, 2015
  4. Ohno Y, Shimizu S, Tokudome K, Kunisawa N, Sasa M: New insight into the therapeutic role of the serotonergic system in Parkinson’s disease.,Prog. Neurobiol., 134:104-121, 2015
  5. Ohno Y, Tokudome K, Kunisawa N, Iha A. H, Kinboshi M, Mukai M, Serikawa T, Shimizu S: Role of astroglial Kir4.1 channels in the pathogenesis and treatment of epilepsy., Ther. Targets. Neurol. Dis., 2:e476, 2015
  6. Serikawa T, Mashimo T, Kuramoto T, Voigt B, Ohno Y, Sasa M: Advances on Genetic Rat Models of Epilepsy., Exp. Anim., 64:1-7, 2015
  7. 金星匡人, 向井崇浩, 徳留健太郎, 國澤直史, 清水佐紀, 芹川忠夫, 伊東秀文, 大野行弘:アストロサイトによる空間的カリウム緩衝機構とてんかん病態:新たなてんかん治療標的分子Kir4.1チャネルの機能に着目して., 最新医学, 70:1023-1030, 2015
  8. 大野行弘(分担執筆):“臨床てんかん学”, 医学書院, 2015
  9. 大野行弘(分担執筆):“図解 薬理学”, 南山堂, 2015

2014年

  1. Harada Y, Nagao Y, Mukai T, Shimizu S, Tokudome K, Kunisawa N, Serikawa T, Sasa M, Ohno Y: Expressional analysis of inwardly rectifying Kir4.1 channels in Groggy rats, a rat model of absence seizures., Arch. Neurosci., 2:e18651, 2014
  2. Shimizu S, Tatara A, Sato M, Sugiuchi T, Miyoshi S, Andatsu S, Kizu T, Ohno Y: Role of cerebellar dopamine D3 receptors in modulating exploratory locomotion and cataleptogenicity in rats., Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry, 50:157-162, 2014
  3. Fumoto N, Mashimo T, Masui A, Ishida S, Mizuguchi Y, Minamimoto S, Ikeda A, Takahashi R, Serikawa T, Ohno Y: Evaluation of seizure foci and genes in the Lgi1L385R/+ mutant rat., Neurosci. Res., 80:69-75, 2014

2013年

  1. Mukai T, Nagao Y, Nishioka S, Hayashi T, Shimizu S, Ono A, Sakagami Y, Watanabe S, Ueda Y, Hara M, Tokudome K, Kato R, Matsumura Y, Ohno Y: Preferential suppression of limbic Fos expression by intermittent hypoxia in obese diabetic mice., Neurosci. Res., 77:202-207, 2013
  2. Shimizu S, Mizuguchi Y, Tatara A, Kizu T, Andatsu S, Sobue A, Fujiwara M, Morimoto T,    Ohno Y: 5-HT1A agonist alleviates serotonergic potentiation of extrapyramidal disorders via postsynaptic mechanisms., Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry, 46:86–91, 2013
  3. Nagao Y, Harada Y, Mukai T, Shimizu S, Okuda A, Fujimoto M, Ono A, Sakagami Y,      Ohno Y: Expressional analysis of the astrocytic Kir4.1 channel in a pilocarpine-induced temporal lobe epilepsy model., Front. Cell. Neurosci.,7:104, 2013
  4. Harada Y, Nagao Y, Shimizu S, Serikawa T, Terada R, Fujimoto M, Okuda A, Mukai T, Sasa M, Kurachi Y, Ohno Y: Expressional analysis of inwardly rectifying Kir4.1 channels in Noda epileptic rat (NER)., Brain Res., 1517:141–149, 2013
  5. Ohno Y, Shimizu S, Tokudome K: Pathophysiological roles of serotonergic system in regulating extrapyramidal motor function., Biol. Pharm. Bull., 36:1396-1400, 2013
  6. Shimizu S, Mizuguchi Y, Ohno Y: Improving the treatment of schizophrenia: Role of 5-HT receptors in modulating cognitive and extrapyramidal motor functions., CNS Neurol. Disord. Drug Targets., 12:861-869, 2013
  7. Shimizu S, Ohno Y: Improving the treatment of Parkinson's disease: A novel approach by modulating 5-HT1A receptors., Aging Dis., 4:1-13, 2013
  8. Ohno Y, Shimizu S, Imaki J, Masui A, Tatara A: Management of antipsychotic-induced extrapyramidal motor disorders: Regulatory roles of the serotonergic nervous system., In “Antipsychotic Drugs: Pharmacology, Side Effects and Abuse Prevention" edited by T. L. Schwartz, M. Topel and J. L. Menga, Nova Science Publishers, Inc., NY, pp. 219-234, 2013
  9. Shimizu S, Ohno Y: 5-HT1A receptors as a therapeutic target for Parkinson’s disease., In “Emerging Drugs and Targets for Parkinson’s Disease" edited by A. Martinez and C. Gil, RSC Publishing, Cambridge, pp. 306-324, 2013
  10. 大野行弘(分担執筆)"図解 薬害・副作用学" 南山堂, 2013

2012年

  1. Baulac S, Ishida S, Mashimo T, Boillot M, Fumoto N, Kuwamura M, Ohno Y, Takizawa A, Aoto T, Ueda M, Ikeda A, LeGuern E, Takahashi R, Serikawa T: A rat model for LGI1-related epilepsies., Hum. Mol. Gen., 21:3546-3557, 2012
  2. Ohno Y, Okano M, Masui A, Imaki J, Egawa M, Yoshihara C, Tatara A, Mizuguchi Y, Sasa M, Shimizu S: Region-specific elevation of D1 receptor-mediated neurotransmission in the nucleus accumbens of SHR, a rat model of attention deficit/hyperactivity disorder., Neuropharmacology, 63:547-554, 2012
  3. Tatara A, Shimizu S, Shin N, Sato M, Sugiuchi T, Imaki J, Ohno Y: Modulation of antipsychotic-induced extrapyramidal side effects by medications for mood disorders., Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiatry, 38, 252-259, 2012
  4. Ishida S, Sakamoto Y, Nishio T, Baulac S, Kuwamura M, Ohno Y, Takizawa A, Kaneko S, Serikawa T, Mashimo T: Kcna1-mutant rats dominantly display myokymia, neuromyotonia and spontaneous epileptic seizures., Brain Res., 1435:154-166, 2012
  5. Ohno Y, Okumura T, Terada R, Ishihara S, Serikawa T, Sasa M: Kindling-associated SV2A expression in hilar GABAergic interneurons of the mouse dentate gyrus., Neurosci. Lett., 510:93-98, 2012
  6. Ohno Y, Tatara A, Shimizu S, Sasa M: Management of cognitive impairments in schizophrenia: The therapeutic role of 5-HT receptors., In “Schizophrenia Research: Recent Advances", Nova Science Publishers, Inc., NY pp. 323-338, 2012
  7. Sasa M, Ohno Y: “Serotonin -Diverse physiological functions and related drugs-", Life Science Publishing Co. Ltd., Tokyo, pp. 1-15, 2012