膠原病性間質性肺疾患診療におけるアンメットニーズを解決するための新規疾患特異的バイオマーカーの探索研究

小谷 卓矢
KOTANI TAKUYA

医学部 内科学Ⅳ教室
カテゴリー:医療素材 

研究開発段階

 

研究のポイント

  • 膠原病性間質性肺疾患(CTD-ILD)における新規バイオマーカーの探索研究
  • 各種CTD-ILD患者の保存血清を用いる研究
  • 新規候補タンパク等の測定系を有している、もしくはマルチオミクス解析が可能な研究室/企業募集

研究の背景と概要

間質性肺疾患(ILD)は膠原病患者において、生命予後不良に影響する重篤な合併症である。背景疾患(関節リウマチ、強皮症、皮膚筋炎/多発性筋炎、血管炎症候群等)により、合併するILDの発症様式、挙動、治療反応性、予後が大きく異なり、診療上のアンメットニーズとなっている。既存の血清学的な指標であるKL-6, SP-A, SP-Dは、ILDの診断に補助的に用いられているが、ILDの進行性や重症度を十分に反映しているとは言えない。各CTD-ILDの診断・疾患活動性評価・予後予測に有用な特異的バイオマーカーが求められている。当科では、CTD-ILDにおける新規の疾患特異的バイオマーカーの探索研究を継続して行ってきた。治験使用の承認を得た各種CTD-ILD患者(関節リウマチ、皮膚筋炎/多発性筋炎、強皮症、顕微鏡的多発血管炎)の血清を多数保存している。治療前後の保存血清を用いて、cytometry beads array法やproximity extension assay法により、炎症や線維化に関連するタンパク質を網羅的に定量測定する手法を用いている。得られた結果を、臨床情報と照らし合わせることにより、各CTD-ILDの診断、疾患活動性、予後と関連するバイオマーカーを同定し、社会実装に向けた取り組みを目指している。

産学連携の可能性

炎症/線維化に関連する新規候補タンパク質の測定系を有している研究室/企業。血清を用いたマルチオミクス解析(プロテオーム、トランスクリプトーム等)にご協力いただける研究室/企業を募集している。

関連論文・知財

1.Exploration of pathomechanism using comprehensive analysis of serum cytokines in polymyositis/dermatomyositis-interstitial lung disease. Matsuda S, Kotani T, et al. Rheumatology (Oxford) 59(2), 310-318, 2020
2.CCL2 produced by CD68+/CD163+ macrophages as a promising clinical biomarker of microscopic polyangiitis-interstitial lung disease. Matsuda S, Kotani T, et al. Rheumatology (Oxford) 60(10), 4643-4653, 2021
3.Association of M2 Macrophages, Th2, and B Cells With Pathomechanism in Microscopic Polyangiitis Complicated by Interstitial Lung Disease. Matsuda S, Kotani T, et al. J Rheumatol 49(8), 913-921, 2022