包括的網羅解析による膀胱癌治療戦略開発

辻野 拓也
TSUJINO TAKUYA


医学部 泌尿器科学教室

カテゴリー:医薬品 

研究開発段階

 

研究のポイント

  • 本邦最大の膀胱癌データセットを用いた遺伝子バイオマーカー同定
  • 治療耐性株におけるMulti-omics解析を用いた耐性メカニズム解明
  • CRISPRスクリーニングによる新規治療戦略開発

研究の背景と概要

筋層浸潤性膀胱癌に対する治療は通常膀胱全摘除術が施行されるが、術後QOLの低下に比して、再発率は高い。近年、放射線化学療法(CRT)を中心とした膀胱温存療法も代替療法としてガイドラインで推奨されたようにその需要は高まっている。しかしながら、治療抵抗性の頻度も高いのが現状であり、その耐性メカニズムの解明および治療選択における患者層別化が求められる。当施設では、以前より多数の症例に対してCRTを用いた膀胱温存療法を施行しており、それらの腫瘍検体を用いたMulti-omics解析による治療耐性克服に取り組んできた。また、近年、CRISPR/Cas9ノックアウトスクリーニング(以下CRISPRスクリーニング)解析により遺伝子バイオマーカー同定、および薬剤耐性メカニズム解明による治療戦略開発が積極的に行われている。本研究では、膀胱癌CRT治療症例における臨床情報と遺伝子プロファイルがリンクされた本邦最大の膀胱癌データセットと、治療耐性株におけるMulti-omics解析、およびCRISPRスクリーニング解析を用いた包括的網羅解析を行うことにより、CRT治療における遺伝子バイオマーカー同定を行う。
本研究の最終的な目標は、膀胱温存療法の拡充、ひいては進行性膀胱癌患者の治療QOL改善と生命予後改善に寄与することである。

産学連携の可能性

本研究の遺伝子バイオマーカー同定により、新規遺伝子パネル検査開発、および新規治療薬開発へと繋がると考えている。診断システムやがん治療薬を共同研究する企業や研究者を求めている。

関連論文・知財

1.The Impact of FGFR3 Alterations on the Tumor Microenvironment and the Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors in Bladder Cancer. Komura K, Hirosuna K, Tokushige S, Tsujino T, Nishimura K, Ishida M, Hayashi T, Ura A, Ohno T, Yamazaki S,Nakamori K, Kinoshita S, Maenosono R, Ajiro M, Yoshikawa Y, Takai T, Tsutsumi T, Taniguchi K, Tanaka T, Takahara K, Konuma T, Inamoto T, Hirose Y, Ono F, Shiraishi Y, Yoshimi A, Azuma H. Molecular Cancer 22(1), 185, 2023
2.CRISPR screens reveal genetic determinants of PARP inhibitor sensitivity and resistance in prostate cancer. Tsujino T*, Takai T*, Hinohara K*, Gui F, Tsutsumi T, Bai X, Miao C, Fen g C, Gui B, Sztupinszki Z, Simoneau A, Xie N, Fazli L, Dong X, Azuma H, Choudhury AD, Mouw KW, Szallasi Z, Zou L, Kibel AS, Jia L. Nature Communications 14(1), 252, 2023
3.CRISPR Screen Contributes to Novel Target Discovery in Prostate Cancer. Tsujino T, Komura K, Inamoto T, Azuma H. Int J Mol Sci 22(23), 12777, 2021