晩特異体質性薬物性肝障害の早期発症バイオマーカーの探索

臨床試験の開発が中止された事例のうち、20-30%は副作用・毒性発現によるものであり、その中でも特に薬物性肝障害の発現が約40%と主な原因となっている。特に特異体質性薬物性肝障害は死亡例が認められる重篤な副作用であり、医薬品の開発中止や市場撤退の大きな原因となっている。しかし、その発症機序は未だに不明であり、具体的な予測は不可能と言われている。
私たちは、現在までに薬物及びその反応性代謝物が原因で肝細胞にストレスを与えることで肝細胞からdamage-associate molecular patterns（DAMPs）と呼ばれる物質が放出され、免疫を活性化することで肝障害を発症する可能性を明らかにしてきた。本研究では、肝細胞を用いてDAMPsの網羅的解析を行い、さらに免疫耐性を解除した薬物性肝障害モデルマウスの検討で特異体質性薬物性肝障害の早期発症バイオマーカーについて、臨床応用を目指した検討を行う。