重度侵襲後の免疫応答に関する網羅的解析

山川 一馬
YAMAKAWA KAZUMA


医学部 救急医学教室

カテゴリー:医薬品 

研究開発段階

 

研究のポイント

  • 敗血症や重症外傷などの重度侵襲病態においては、その侵襲に応じて免疫応答が劇的に変化し、死に至るケースもある
  • 重度侵襲患者から収集した血液サンプルや各種モデルマウスの動物実験サンプルを用いた重度侵襲に特化したバイオバンクを作成している
  • フローサイトメトリーやマスサイトメトリー(CyTOF)といった免疫解析手法により、その病態解明を行う

研究の背景と概要

敗血症や重症外傷などの重度侵襲病態においては、その侵襲に応じて免疫応答が劇的に変化する。急性期の高度炎症状態とそれに続く免疫抑制状態が転帰の悪化と関連する。
本研究は、臨床患者を対象としたトランスレーショナル研究、そして本学ならびに北海道大学で実施する動物実験からなる。ヒトあるいはマウスの血液サンプルから細胞分離した後に、超低温フリーザーで凍結保存する。免疫担当細胞のフェノタイプならびに細胞機能の変化をフローサイトメトリーならびにマスサイトメトリー(CyTOF)を用いて評価する。細胞解析データを診療経過や患者情報などを突合することにより重度侵襲後に生じる免疫応答を網羅的に解析する。

産学連携の可能性

重度侵襲病態を対象とした創薬のスタートアップ段階において、我々の行っている実臨床検体を用いた免疫評価は重要であると考えている。多くの製薬企業や関連研究室からの共同研究のご提案をお待ちする。

関連論文・知財

1. Residual persistence of cytotoxicity lymphocytes and regulatory T cells in patients with severe coronavirus disease 2019 over a 1-year recovery process. Mitsuyama Y, Yamakawa K, Kayano K, Maruyama M, Umemura Y, Wada T, Fujimi S. Acute Med Surg 9(1), e803, 2022
2. Trauma induces expansion and activation of a memory-like Treg population. Yamakawa K, Tajima G, Keegan JW, Nakahori Y, Guo F, Seshadri AJ, Cahill LA, Lederer JA. J Leukoc Biol 109(3), 645-656, 2021
3. Neutrophil phenotypes implicated in the pathophysiology of post-traumatic sepsis. Mizugaki A, Wada T, Tsuchida T, Oda Y, Kayano K, Yamakawa K, Tanaka S. Front Med (Lausanne) 9, 982399, 2022