がん患者の分子標的治療薬に伴う心臓障害発生リスク予測と予防

近年、分子標的薬や免疫チェックポイント阻害薬が登場し、遺伝子解析などと組み合わせて治療の個別化が行われることで、癌患者の生存率が延長している。一方、生存率の向上に伴い長期生存者の心毒性など様々な副作用が表面化してきた。がん薬物療法のKey Drugとなる分子標的治療薬剤で、心臓障害 (Cancer therapeutics-related cardiac dysfunction:CTRCD)の発生頻度が高いことが知られている薬剤も多い。しかしながら、その心臓障害発生メカニズムは明らかにされておらず、その解明は喫緊の課題である。また、がん薬物療法のCTRCDの研究は、これまでにさまざまな基礎研究の報告があるが、それらの多くはヒト以外を対象とした研究である。
我々は、CTRCDを実際に発症した患者由来のiPS細胞から分化誘導させた心筋細胞を用いてそのメカニズム解析を行いたい。これは、副作用の観点から見た個別化治療の確立へ向けたFirst Stepだと確信している。さらに、患者疾患iPS細胞を用いることで明らかにした分子標的治療薬によるCTRCD発症のメカニズムを、副作用予防に応用していく。