創薬プロセスの迅速化・効率化に寄与する「特異体質性薬物副反応の発症予測システム」の開発

市場撤退を余儀なくされた薬物や開発中に臨床試験が中止された薬物の原因として、免疫反応が関与する副作用の発症が考えられている。しかし、その詳細な発症機序は未だ不明な点が多く、予測・予防・治療法は存在していないのが現状である。現在までに、私達は各組織（肝臓、腎臓、心臓、肺）の実質細胞に非実質細胞である抗原提示細胞を組み込んだin vitroアッセイシステム（図1）を構築することで、特異体質性薬物副反応の発症機序の検討を行ってきた（図2）。本システムは創薬段階における薬物スクリーニングに応用可能と考えられる。
また、現在までの検討結果より、特異体質性薬物副反応の発症には、薬物自身あるいはその反応性代謝物が細胞にとってストレスとなることで、細胞から免疫細胞を活性化する物質（damage associated molecular patterns,DAMPs）が分泌されることが明らかになってきている。今後、プロテオーム解析を行うことでDAMPsの詳細を明らかにし、早期バイオマーカーへの応用を考えている。
本研究では、特異体質性薬物副反応の発症予測システムの開発と早期バイオマーカーの探索を目的としている。