非天然型アミノ酸を用いた細胞膜透過性ペプチドの新規薬物キャリアとしての開発

膜透過性ペプチドは、タンパク質や薬物などを細胞内へ輸送するためのツールとして幅広く研究されているが、それらの研究は天然のタンパク質や既知のペプチド配列を参考にして天然のアミノ酸を利用したものが多い。しかし、これらは安定した二次構造を取りづらいものも多く、生体内環境において不安定である。そこで、構造学的な知見から新たな膜透過性ペプチドを開発することを目指して、特徴的なペプチド二次構造を取りやすい非天然型アミノ酸を利用することを考えた。これらをペプチド配列中に導入することにより、二次構造制御だけではなく酵素に対する安定性評価においても有利であることが報告されている。　
我々はこれまで、非天然型のアミノ酸を利用した塩基性の高い親水性膜透過性ペプチドや両親媒性膜透過性ペプチドを新たに作成している。これらのペプチドは水溶液中で比較的安定な二次構造を取ることが分かり、良好な膜透過性を示した。さらにその膜透過性を活かした新規薬物キャリアとして用いることで、遺伝子の細胞内への導入も達成している。