抗tau抗体によるtau自己重合阻害機構の解明

友尾 幸司
TOMOO KOJI

薬学部 薬品物理化学研究室
カテゴリー:医薬品 

研究開発段階

 

研究のポイント

  • 分光法によるTauタンパク質の自己重合解析
  • 人工抗Tau抗体の立体構造解析
  • Tauタンパク質と人工抗Tau抗体の相互作用解析を通じた創薬研究

研究の背景と概要

アルツハイマー型認知症 (Alzheimer’s Disease : AD) 患者の脳内に見られる病理学的所見の一つに、微小管結合型タンパク質Tauの異常自己重合体による神経原線維変化がある。Tauの自己重合体の形成には、Tau分子中の微小管結合ドメイン(MBD)が関与しており、このMBDを特異的認識する抗体が、tauの自己重合阻害作用を有することを我々は示してきた。この抗tau抗体のtau重合阻害機構について、立体構造解析を主な手法として構造化学的解析を行い、認知症治療・予防診断薬開発に繋がるリード化合物の開発に繋げることを目的としている。

産学連携の可能性

アルツハイマー型認知症に関与する生体分子の構造情報を基に、発症機構の解明や治療薬の薬物設計を目的とした研究について、医療機関や製薬企業との共同研究が可能である。

関連論文・知財

1. Structural study of the recognition mechanism of tau antibody Tau2r3 with the key sequence (VQIINK) in tau aggregation. Tsuchida T, Susa K, Kibiki T, Tsuchiya T, Miyamoto K, In Y, Minoura K, Taniguchi T, Ishida T, Tomoo K.⦆Biochemical and Biophysical Research Communications 585, 36-41, 2021
2. Crystal structure of the human tau PHF core domain VQIINK com plexed with the Fab domain of monoclonal antibody Tau2r3. Tsuchida T, Susa K, Kibiki T, Tsuchiya T, Miyamoto K, In Y, Minoura K, Taniguchi T, Ishida T, Tomoo K. FEBS Letters 594 (13), 2140-2149, 2020