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臨床漢方薬学研究室

研究テーマ

・漢方薬の科学的エビデンスの構築
・国内栽培による漢方生薬の資源確保と安定供給
・漢方生薬の修治に対する科学的解明
・漢方薬の副作用防止に関する研究
 
超高齢化社会を迎えている現在，漢方薬に対する期待が大きく，その使用量が年々増加している．これらは，2000年以上もの長い臨床経験の蓄積により体系化され，安全で効果がある治療法が現在にまで残り，発展してきた基盤があるからである．この経験的な体系に科学的な観点からメスを入れることで，現代医療において患者のQOL向上が期待できる．
　臨床漢方薬学研究室では，漢方薬の科学的エビデンスの構築，国内栽培による漢方生薬の資源確保と安定供給，漢方生薬の修治に対する科学的解明，漢方薬の副作用防止に関する研究と多方面からのアプローチにより，漢方薬を必要されている患者に役立つ研究を目指している．
 
 

キーワード

漢方薬、経験的薬能、細胞老化、甘草、生薬国内生産、化学的品質評価
 

配属学生

大学院生 2名
学部学生 6年次生：4名、5年次生：11名、4年次生：9名

所属教員

研究内容

（1）老化細胞に伴う炎症性サイトカイン分泌現象（SASP）を抑制する漢方生薬の探索

 漢方薬を構成する漢方生薬について，それらの薬能を科学的に評価することは，漢方薬の効能の解明に大きく関与する．その中でも，高齢者に投与される漢方薬には，経験的薬能分類において「滋陰薬」とされる生薬が数多く配合されている．そこで，石斛や旱蓮草，麦門冬などの滋陰生薬に対し，評価を進めている．その一環として，「慢性炎症」の観点から、全身で生じる細胞老化に注目し、それらに伴う炎症性サイトカイン分泌現象（senescence-associated secretory phenotype: SASP）の抑制効果を指標に評価を進め，生薬・麦門冬などに活性が認められ，それらの活性成分を明らかにしている．

細胞老化に伴う炎症性サイトカイン分泌現象
細胞老化に伴う炎症性サイトカイン分泌現象
    
　　　　生薬・麦門冬の抗SASP活性成分
生薬・麦門冬の抗SASP活性成分

　

　

 


（2）国内栽培による漢方生薬の資源確保と安定供給

漢方薬を構成する生薬の品質は，漢方薬全体の品質に影響を与える．その中でも，甘草は漢方処方の約7割に配合される重要生薬である．近年，自生地での乱獲により，資源枯渇の危険性が高くなってきている．また，カンゾウ属植物は，半砂漠地帯に自生していることから，これらの植物の枯渇は，砂漠化を促進しており，地球環境悪化の原因として危惧されている．その様な中，中国が甘草の輸出を制限しており，日本国内に生育しないカンゾウ属植物を栽培化することが重要課題となる．そこで，日本国内での資源確保を最終目的として，本学薬用植物園を含め，武田薬品京都薬用植物園との共同研究を活発に行っている．これまで，国内で栽培可能な2種類（ウラルカンゾウ）を選抜すると共に，その栽培法の確立に研究を進めている．さらに，栽培甘草の化学的品質評価を行い，これまでの野生品由来の甘草との同等性について証明を進めている．一方，甘草以外に，麦門冬，桔梗，営実についても科学的品質評価法の開発を基盤に資源確保の研究を進めている．

国内栽培種の開発（交配実験）
国内栽培種の開発（交配実験）
    
　　　　選抜系統（<font color=red>●</font>）と市場品（♦）の品質比較
選抜系統（●）と市場品（♦）の品質比較
 
 
 

（3）漢方薬の副作用防止に関する研究

副作用に関する研究は，最も重要なテーマの一つである．近年，内服が増加しているムラサキ科（Boraginaceae）植物を基原とする生薬・紫根に対する臨床現場からの副作用に心配する声から，紫根の煎液に含有されるpyrrolizidine alkaloidを調査してきた．さらに，漢方薬の中でも，黄芩によって引き起こされると考えられている肝機能障害や間質性肺炎は，その原因成分も含めて未解明な部分が多い．黄芩を含む漢方薬の副作用に関する研究を進めている．さらに，副作用の少ない黄芩の開発にも挑戦してみたいと考えている．
 

代表的論文

2022年

  1. K. Matsuda, Y. Tanaka, K. Ozaki, O. Iida, M. Shibano Seasonal variation in the total saponin content of platycodon roots cultivated in Japan J Nat Med, 77: 64–72, 2023
  2. 尾崎和男，松田昂樹，藤田浩基，草野源次郎，芝野真喜雄 国内での甘草生産の試み　ウラルカンゾウ(Glycyrrhiza uralensis Fischer)系統間交雑の評価 薬用植物研究 43(2), 1-14, 2022

2021年

  1. 尾崎和男，野崎香樹，西尾基之，井本洋輔，芝野真喜雄　ウラルカンゾウの栽培研究　ストロンの植付ける方向と深度が出芽ならびに発根に及ぼす影響 薬用植物研究 43(2) 21-27 2021
  2. Mayuko Sugimoto, Risa Ko, Hiromi Goshima, Atsushi Koike, Makio Shibano, Ko Fujimori Formononetin attenuates H2O2-induced cell death through decreasing ROS level by PI3K/Akt-Nrf2-activated antioxidant gene expression and suppressing MAPK-regulated apoptosis in neuronal SH-SY5Y cells NeuroToxicology 85 186-200 2021
  3. 照井正樹, 熊谷和幸, 和田浩志, 飯田修, 加賀亮司, 柏木翔和, 尾崎和男, 芝野真喜雄　秋田県美郷町における甘草生産の試み（1）ウラルカンゾウ（Glycyrrhiza uralensis Fischer）実生株からの個体選抜 薬用植物研究 43(1) 10-20 2021

2020年

  1. Yumi KITAHIRO, Makio SHIBANO Antioxidant properties and applications of Ophiopogon japonicus root for age-related disease. Aging: Oxidative Stress and Dietary Antioxidants 2nd. Edition (Elsevier) Chapter 27, 275-282, 2020
  2. 尾崎和男，古平栄一，芝野真喜雄 ジャノヒゲの栽培研究（その１）栽培種の選定と膨大部の形成に及ぼす環境要因について. 薬用植物研究　42(2), 11-22 , 2020
  3. Yoshihide USAMI, Megumi HIGUCHI, Koji MIZUKI, Mizuki YAMAMOTO, Mao KANKI, Chika NAKASONE, Yuya SUGUMOTO, Makio SHIBANO, Yoshihiro UESAWA, Junko NAGAI, Hiroki YONEYAMA, Shinya HARUSAWA Syntheses and Glycosidase Inhibitory Activities, and in Silico Docking Studies of Pericosine E Analogs Methoxy-Substituted at C6. Marine drugs 18(1) 221-239, 2020

2019年

  1. Yumi KITAHIRO, Hiroshi IKEDA, Hyoung-Tak IM, Eiichi KODAIRA, Makio SHIBANO Phytochemical characterization of Rosa multiflora Thunb. (Rosaceae) in Japan and South Korea, with a focus on the bioactive flavonol glycoside ‘multiflorin A’. Journal of Natural Medicines 73(3): 555-565, 2019
  2. 尾崎和男，太田己翔，芝野真喜雄 生薬「ハンゲ（半夏）」の生産栽培に向けた取り組み 関雑研会報 30, 12-16, 2019

2018年

  1. Yumi KITAHIRO, Atsushi KOIKE, Aska SONOKI, Mei MUTO, Kazuo OZAKI, Makio SHIBANO　Anti-inflammatory activities of Ophiopogonis Radix on hydrogen peroxide-induced cellular senescence of normal human dermal fibroblasts Journal of Natural Medicines 72(4): 905-914, 2018
  2. Shiori NAGAI, Chihiro MATSUMOTO, Makio SHIBANO, Ko FUJIMORI　Suppression of Fatty Acid and Triglyceride Synthesis by the Flavonoid Orientin through Decrease of C/EBPδ Expression and Inhibition of PI3K/Akt-FOXO1 Signaling in Adipocytes　Nutrients 10 130, 2018

2017年

  1. Mei MUTO, Haruka ASAHINA, Tatsufumi YOSHIOKA, Kazuo OZAKI, Makio SHIBANO　Evaluation of the chemical quality of Sekkoku (石斛) in current Japanese commercial crude drugs: constituents of Flickingeria xantholeuca (Rchb. f.) A.D. Hawkes　Journal of Natural Medicines 71(1): 238-248, 2017
  2. Yoshihide USAMI, Koji MIZUKI, Rikiya KAWAHATA, Makio SHIBANO, Atsuko SEKINE, Hiroki YONEYAMA, Shinya HARUSAWA　Synthesis of Natural O-Linked Carba-Disaccharides, (+)- and (−)-Pericosine E, and Their Analogues as α-Glucosidase Inhibitors　Marine drugs 15(1) 22, 2017
  3. 芝野真喜雄 国内での生薬生産を目指して 月刊和漢薬（761），10月, 2017
  4. 芝野真喜雄，尾崎和男「薬用植物の国内栽培化の試み」-生薬の国内生産は本当にできるのか？- 日本薬用植物友の会会報　123, 10-14, 2017

2016年

  1. Atsushi KOIKE, Makio SHIBANO, Hideya MORI, Kiyoko KOHAMA, Ko FUJIMORI, Fumio AMANO　Simultaneous addition of shikonin and its derivatives with lipopolysaccharide induces rapid macrophage death　Biological & Pharmaceutical Bulletin , 39(6), 969-976, 2016
  2. Shiori NAGAI, Eri WAKAI, Makio SHIBANO, Ko FUJIMORI　Anti-obesity effects of Asian dayflower, Commelina communis, in mice with high-fat diet-induced obesity and in 3T3-L1 cells　Journal of Functional Foods , 22, 490-503, 2016
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