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生化学研究室

研究テーマ

・細胞の運命を変える仕組みを解き明かし、新しい医療の創出を目指す。
・生体内で働く酵素や情報伝達タンパク質の機能を分子レベルで解明する。

当研究室では、細胞がその性質や機能を変化させる「細胞の運命転換」に着目し、その仕組みを分子レベルで解明することを目指しています。細胞可塑性やリプログラミングの理解を通じて、再生医療、難治性疾患治療、創薬などにつながる新しい医療の創出に挑戦します。また、生体内で重要な働きを果たす酵素や情報伝達タンパク質を対象に、その構造と機能、酵素反応機構、遺伝子発現機構などの研究を行っています。具体的には、タンパク質リン酸化酵素、リン脂質加水分解酵素とその阻害分子、生体防御や細胞ガン化に関与するタンパク質について、生化学・分子生物学・細胞生物学などの手法を用いて分子機能および生理機能の解明を目指します。
 

キーワード

リプログラミング、細胞可塑性、細胞内情報伝達、プロテインキナーゼ、転写因子、ホスホリパーゼA2、スフィンゴミエリナーゼ、酵素反応速度論
 

配属学生

大学院生 0名
学部学生 6年次生：14名、5年次生：15名、4年次生：15名

所属教員

研究内容

（1）発がんにおける幹細胞性・細胞老化の役割についての研究

幹細胞とは多分化能と自己複製能を有している未分化な細胞のことを指します。例えば、胚性幹細胞 (Embryonic Stem Cells: ESCs) が幹細胞にあたります。また、成体においても体性幹細胞 (Adult Stem Cells: ASCs) という恒常性維持に重要な役割を果たす未分化な幹細胞集団が存在していることが知られています。興味深いことに、このような「未分化性」を有する細胞は、がん細胞の集団の中にも認められ、こうした幹細胞様の細胞集団ががんの悪性度を規定することが知られています。我々はこれまでに、ASCsからがん化を引き起こした転移性胃がんモデルを独自に開発し、その発がんの分子機序を調べてきました。ASCsから誘導されたがん細胞は未分化な特徴を有していることがわかり、その幹細胞性を制御する責任因子を同定しました。現在、同定因子が新規の分子標的治療薬の創薬ターゲットになり得るかを解析しています。

(2) 初期化技術を応用した細胞形質制御手法についての研究

分化している細胞が未分化性を獲得することを脱分化と呼びますが、人工多能性幹細胞 (induced Pluripotent Stem Cells: iPSCs) への細胞初期化 (リプログラミング) が可能であることが報告されて以来、細胞の可塑性についての研究が進められるようになってきました。我々はこれまでにリプログラミング技術を活用し、マウスにおいて組織再生能を亢進し、個体老化を抑制できる可能性を示しました。この研究成果をさらに発展させるべく、リプログラミングによる影響を分子レベルで調べ上げ、そうした知見を集積し、細胞および個体の「若返り」をもたらすような手法開発を究極の目標として研究を進めています。

（3）MAPキナーゼシグナル伝達系による細胞増殖・機能制御の分子機構の研究

MAPキナーゼ(MAPK)カスケードは、増殖因子や細胞ストレスなどの刺激によって活性化される細胞内シグナル伝達系であり、細胞の増殖・分化や細胞機能の制御に重要な役割を果たしています。私たちは，これらの情報伝達機構を解明するために、CRISPR-Cas9による遺伝子ノックアウトを行うことで、MAPキナーゼの標的タンパク質（生理的基質）を探索・同定して解析しています。例えば、MnkはMAPキナーゼによって活性化されるプロテインキナーゼ（MAPK activated protein kinase）ですが、Mnkはタンパク質合成の翻訳開始を制御すると考えられており、その活性制御機構や生理機能の解析を進めています。また、MAPKによってリン酸化されるプロテインホスファターゼや新規タンパク質の分子機能や生理的機能の解析を進めています。阻害剤や遺伝子ノックアウトを用いて、MAPKとIKK-NFκBシグナル伝達経路やPI3K-mTORシグナル伝達経路のクロストークを解析しています。

参考論文

  1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107:13984-13990, 2010
  2. Genes Dev., 21:3232-3237, 2007
  3. Genes Cells, 10:851-860, 2005
  4. Mol. Cell. Biol., 24:6539-6549, 2004
  5. EMBO J., 16:1921-1933, 1997

（4）リン脂質加水分解酵素の触媒機能の解明

私たちは、リン脂質加水分解酵素、特に、発痛物質であるプロスタグランジンの前駆体であるアラキドン酸の産生に係わるホスホリパーゼA2（PLA2）、細胞のアポトーシスを誘導するセラミドの産生に係わるスフィンゴミエリナーゼ（SMase）、LPA産生などに関わるオートタキシン（ATX）などを生体から精製、もしくは、大腸菌を用いた発現系を構築して精製し、酵素反応速度論に基づいて種々の実験を行いました。その結果、PLA2はHis48を触媒基とし、SMaseはHis296を触媒基とすることがわかりました。また、それぞれの酵素は、種々の金属イオンによって酵素活性が調節されていることを明らかにしました。このような触媒機構の解明に関する研究を行っています

PLA2の構造と触媒基
　　　
　　　

   SMaseと金属イオンとの相互作用
グラフ内のシンボルは実験値、
実線は上記の理論式に基づく理論曲線



参考論文

  1. Arch. Biochem. Biophys., 436:227-236, 2005
  2. Biol. Pharm. Bull., 26:920-926, 2003
  3. Toxicol. Toxin Reviews, 17:279-313, 1998

（5）機能性タンパク質の酵素学的特性に関する研究

抗菌薬のターゲットになる可能性を秘めたイソコリスミ酸合成酵素、健康食品として知られているナットウキナーゼなどの機能性タンパク質を精製し、その酵素学的な特性を調べる研究を行っています。

代表的論文

菱田 友昭
2024年

  1. Hernandez-Benitez R, Wang C, Shi L, Ouchi Y., Zhong C, Hishida T, Liao HK, Magill EA, Memczak S, Soligalla RD, Fresia C, Hatanaka F, Lamas V, Guillen I, Sahu S, Yamamoto M, Shao Y, Aguirre-Vazquez A, Nunez Delicado E, Guillen P, Rodriguez Esteban C, Qu J, Reddy P, Horvath S, Liu GH, Magistretti P & Izpisua Belmonte JC Intervention with metabolites emulating endogenous cell transitions accelerates muscle regeneration in young and aged mice. Cell Rep Med 5, 101449 (2024).

2023年

  1. Takahashi Y, Morales Valencia M, Yu Y, Ouchi Y, Takahashi K, Shokhirev MN, Lande K, Williams AE, Fresia C, Kurita M, Hishida T, Shojima K, Hatanaka F, Nunez-Delicado E, Esteban CR & Izpisua Belmonte JC Transgenerational inheritance of acquired epigenetic signatures at CpG islands in mice. Cell 186, 715-731 e719 (2023).
  2. Sato S*, Hishida T*, Kinouchi K*, Hatanaka F, Li Y, Nguyen Q, Chen Y, Wang PH, Kessenbrock K, Li W, Izpisua Belmonte JC & Sassone-Corsi, P. The circadian clock CRY1 regulates pluripotent stem cell identity and somatic cell reprogramming. Cell Rep 42, 112590 (2023).*Contributed equally

2022年

  1.  Yuan B, Zhou X, Suzuki K, Ramos-Mandujano G, Wang M, Tehseen M, Cortes-Medina LV, Moresco JJ, Dunn S, Hernandez-Benitez R, Hishida T, Kim NY, Andijani MM, Bi C, Ku M, Takahashi Y, Xu J, Qiu J, Huang L, Benner C, Aizawa E, Qu J, Liu GH, Li Z, Yi F, Ghosheh Y, Shao C, Shokhirev M, Comoli P, Frassoni F, Yates JR 3rd, Fu XD, Esteban CR, Hamdan S, Izpisua Belmonte JC & Li M. Wiskott-Aldrich syndrome protein forms nuclear condensates and regulates alternative splicing. Nat Commun 13, 3646 (2022).
  2. Hishida T, Yamamoto M, Hishida-Nozaki Y, Shao C, Huang L, Wang C, Shojima K, Xue Y, Hang Y, Shokhirev M, Memczak S, Sahu SK, Hatanaka F, Ros RR, Maxwell MB, Chavez J, Shao Y, Liao HK, Martinez-Redondo P, Guillen-Guillen I, Hernandez-Benitez R, Esteban CR, Qu J, Holmes MC, Yi F, Hickey RD, Garcia PG, Delicado EN, Castells A, Campistol JM, Yu Y, Hargreaves DC, Asai A, Reddy P, Liu GH & Izpisua Belmonte JC. In vivo partial cellular reprogramming enhances liver plasticity and regeneration. Cell Rep 39, 110730 (2022).
  3. Hishida, T., Vazquez-Ferrer, E., Hishida-Nozaki, Y., Takemoto, Y., Hatanaka, F., Yoshida, K., Prieto, J., Sahu, S. K., Takahashi, Y., Reddy, P., O'Keefe, D. D., Rodriguez Esteban, C., Knoepfler, P. S., Nunez Delicado, E., Castells, A., Campistol, J. M., Kato, R., Nakagawa, H. & Izpisua Belmonte, J. C. Myc Supports Self-Renewal of Basal Cells in the Esophageal Epithelium. Front Cell Dev Biol 10, 786031, (2022).
  4. Browder KC, Reddy P, Yamamoto M, Haghani A, Guillen IG, Sahu S, Wang C, Luque Y, Prieto J, Shi L, Shojima K, Hishida T, Lai Z, Li Q, Choudhury FK, Wong WR, Liang Y, Sangaraju D, Sandoval W, Esteban CR, Delicado EN, Garcia PG, Pawlak M, Vander Heiden JA, Horvath S, Jasper H & Izpisua Belmonte JC.　In vivo partial reprogramming alters age-associated molecular changes during physiological aging in mice. Nature Aging 2, 243-253 (2022).

2021年

  1. Wang C, Rabadan Ros R, Martinez-Redondo P, Ma Z, Shi L, Xue Y, Guillen-Guillen I, Huang L, Hishida T, Liao HK, Nunez Delicado E, Rodriguez Esteban C, Guillen-Garcia P, Reddy P & Izpisua Belmonte JC.　In vivo partial reprogramming of myofibers promotes muscle regeneration by remodeling the stem cell niche. Nat Commun 12, 3094 (2021).
  2. Liang C, Liu Z, Song M, Li W, Wu Z, Wang Z, Wang Q, Wang S, Yan K, Sun L, Hishida T, Cai Y, Belmonte JCI, Guillen P, Chan P, Zhou Q, Zhang W, Qu J & Liu GH. Stabilization of heterochromatin by CLOCK promotes stem cell rejuvenation and cartilage regeneration. Cell Res 31, 187-205 (2021).

2020年以前

  1. Conner, C., Lager, T. W., Guldner, I. H., Wu, M. Z., Hishida, Y., Hishida, T., Ruiz, S., Yamasaki, A. E., Gilson, R. C., Belmonte, J. C. I., Gray, P. C., Kelber, J. A., Zhang, S. & Panopoulos, A. D. Cell surface GRP78 promotes stemness in normal and neoplastic cells. Sci Rep 10, 3474 (2020).
  2. Suzuki, K., Yamamoto, M., Hernandez-Benitez, R., Li, Z., Wei, C., Soligalla, R. D., Aizawa, E., Hatanaka, F., Kurita, M., Reddy, P., Ocampo, A., Hishida, T., Sakurai, M., Nemeth, A. N., Nuñez Delicado, E., Campistol, J. M., Magistretti, P., Guillen, P., Rodriguez Esteban, C., Gong, J., Yuan, Y., Gu, Y., Liu, G.-H., López-Otín, C., Wu, J., Kun Zhang & Izpisua Belmonte, J. C.　Precise in vivo genome editing via single homology arm donor mediated intron-targeting gene integration for genetic disease correction. Cell Res 29, 804-819 (2019).
  3. Kurita, M., Araoka, T., Hishida, T., O'Keefe, D. D., Takahashi, Y., Sakamoto, A., Sakurai, M., Suzuki, K., Wu, J., Yamamoto, M., Hernandez-Benitez, R., Ocampo, A., Reddy, P., Shokhirev, M. N., Magistretti, P., Nunez Delicado, E., Eto, H., Harii, K. & Izpisua Belmonte, J. C. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature 561, 243-247 (2018).
  4. Wu, J., Platero-Luengo, A., Sakurai, M., Sugawara, A., Gil, M. A., Yamauchi, T., Suzuki, K., Bogliotti, Y. S., Cuello, C., Morales Valencia, M., Okumura, D., Luo, J., Vilarino, M., Parrilla, I., Soto, D. A., Martinez, C. A., Hishida, T., Sanchez-Bautista, S., Martinez-Martinez, M. L., Wang, H., Nohalez, A., Aizawa, E., Martinez-Redondo, P., Ocampo, A., Reddy, P., Roca, J., Maga, E. A., Esteban, C. R., Berggren, W. T., Nunez Delicado, E., Lajara, J., Guillen, I., Guillen, P., Campistol, J. M., Martinez, E. A., Ross, P. J. & Izpisua Belmonte, J. C. Interspecies Chimerism with Mammalian Pluripotent Stem Cells. Cell 68, 473-486 e415 (2017).
  5. Takahashi, Y., Wu, J., Suzuki, K., Martinez-Redondo, P., Li, M., Liao, H. K., Wu, M. Z., Hernandez-Benitez, R., Hishida, T., Shokhirev, M. N., Esteban, C. R., Sancho-Martinez, I. & Belmonte, J. C. I. Integration of CpG-free DNA induces de novo methylation of CpG islands in pluripotent stem cells. Science 356, 503-508 (2017).
  6. Ocampo, A., Reddy, P., Martinez-Redondo, P., Platero-Luengo, A., Hatanaka, F., Hishida, T., Li, M., Lam, D., Kurita, M., Beyret, E., Araoka, T., Vazquez-Ferrer, E., Donoso, D., Roman, J. L., Xu, J., Rodriguez Esteban, C., Nuñez, G., Nuñez Delicado, E., Campistol, J. M., Guillen, I., Guillen, P., Izpisua Belmonte, J. C. In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming. Cell 167, 1719-1733 (2016).
  7. Suzuki, K., Tsunekawa, Y., Hernandez-Benitez, R., Wu, J., Zhu, J., Kim, E. J., Hatanaka, F., Yamamoto, M., Araoka, T., Li, Z., Kurita, M., Hishida, T., Li, M., Aizawa, E., Guo, S., Chen, S., Goebl, A., Soligalla, R. D., Qu, J., Jiang, T., Fu, X., Jafari, M., Esteban, C. R., Berggren, W. T., Lajara, J., Nunez-Delicado, E., Guillen, P., Campistol, J. M., Matsuzaki, F., Liu, G. H., Magistretti, P., Zhang, K., Callaway, E. M., Zhang, K. & Belmonte, J. C. In vivo genome editing via CRISPR/Cas9 mediated homology-independent targeted integration. Nature 540, 144-149 (2016).
  8. Suzuki, A., Hirasaki, M., Hishida, T., Wu, J., Okamura, D., Ueda, A., Nishimoto, M., Nakachi, Y., Mizuno, Y., Okazaki, Y., Matsui, Y., Izpisua Belmonte, J. C. & Okuda, A. Loss of MAX results in meiotic entry in mouse embryonic and germline stem cells. Nat Commun 7, 11056 (2016).
  9. Sancho-Martinez, I., Nivet, E., Xia, Y., Hishida, T., Aguirre, A., Ocampo, A., Ma, L., Morey, R., Krause, M. N., Zembrzycki, A., Ansorge, O., Vazquez-Ferrer, E., Dubova, I., Reddy, P., Lam, D., Hishida, Y., Wu, M. Z. Esteban, C. R., O'Leary, D., Wahl, G. M., Verma, I. M., Laurent, L. C. & Izpisua Belmonte, J. C. Establishment of human iPSC-based models for the study and targeting of glioma initiating cells. Nat Commun 7, 10743 (2016).
  10. Iseki, H., Nakachi, Y., Hishida, T., Yamashita-Sugahara, Y., Hirasaki, M., Ueda, A., Tanimoto, Y., Iijima, S., Sugiyama, F., Yagami, K., Takahashi, S., Okuda, A. & Okazaki, Y. Combined Overexpression of JARID2, PRDM14, ESRRB, and SALL4A Dramatically Improves Efficiency and Kinetics of Reprogramming to Induced Pluripotent Stem Cells. Stem Cells 34, 322-333 (2016).
  11. Wu, M. Z., Chen, S. F., Nieh, S., Benner, C., Ger, L. P., Jan, C. I., Ma, L., Chen, C. H., Hishida, T., Chang, H. T., Lin, Y. S., Montserrat, N., Gascon, P., Sancho-Martinez, I. & Izpisua Belmonte, J. C. Hypoxia Drives Breast Tumor Malignancy through a TET-TNFalpha-p38-MAPK Signaling Axis. Cancer Res 75, 3912-3924 (2015). 
  12. Wu, J., Okamura, D., Li, M., Suzuki, K., Luo, C., Ma, L., He, Y., Li, Z., Benner, C., Tamura, I., Krause, M. N., Nery, J. R., Du, T., Zhang, Z., Hishida, T., Takahashi, Y., Aizawa, E., Kim, N. Y., Lajara, J., Guillen, P., Campistol, J. M., Esteban, C. R., Ross, P. J., Saghatelian, A., Ren, B., Ecker, J. R. & Izpisua Belmonte, J. C. An alternative pluripotent state confers interspecies chimaeric competency. Nature 521, 316-321 (2015).
  13. Liao, H. K., Gu, Y., Diaz, A., Marlett, J., Takahashi, Y., Li, M., Suzuki, K., Xu, R., Hishida, T., Chang, C. J., Esteban, C. R., Young, J. & Izpisua Belmonte, J. C. Use of the CRISPR/Cas9 system as an intracellular defense against HIV-1 infection in human cells. Nat Commun 6, 6413 (2015).
  14. Kurian, L., Aguirre, A., Sancho-Martinez, I., Benner, C., Hishida, T., Nguyen, T. B., Reddy, P., Nivet, E., Krause, M. N., Nelles, D. A., Esteban, C. R., Campistol, J. M., Yeo, G. W. & Belmonte, J. C. I. Identification of novel long noncoding RNAs underlying vertebrate cardiovascular development. Circulation 131, 1278-1290 (2015).
  15. Hishida, T., Nakachi, Y., Mizuno, Y., Katano, M., Okazaki, Y., Ema, M., Takahashi, S., Hirasaki, M., Suzuki, A., Ueda, A., Nishimoto, M., Hishida-Nozaki, Y., Vazquez-Ferrer, E., Sancho-Martinez, I., Izpisua Belmonte, J. C. & Okuda, A. Functional compensation between Myc and PI3K signaling supports self-renewal of embryonic stem cells. Stem Cells 33, 713-725 (2015).
  16. Aguirre, A., Montserrat, N., Zacchigna, S., Nivet, E., Hishida, T., Krause, M. N., Kurian, L., Ocampo, A., Vazquez-Ferrer, E., Rodriguez-Esteban, C., Kumar, S., Moresco, J. J., Yates, J. R. 3rd, Campistol, J. M., Sancho-Martinez, I., Giacca, M., Izpisua Belmonte, J. C. In vivo activation of a conserved microRNA program induces mammalian heart regeneration. Cell Stem Cells 15, 589-604 (2014).
  17. Zhang, K., Liu, G. H., Yi, F., Montserrat, N., Hishida, T., Esteban, C. R. & Izpisua Belmonte, J. C. Direct conversion of human fibroblasts into retinal pigment epithelium-like cells by defined factors. Protein Cell 5, 48-58 (2014).
  18. Kamon, M., Katano, M., Hiraki-Kamon, K., Hishida, T., Nakachi, Y., Mizuno, Y., Okazaki, Y., Suzuki, A., Hirasaki, M., Ueda, A., Nishimoto, M., Kato, H. & Okuda, A. Identification of Ccr4-not complex components as regulators of transition from partial to genuine induced pluripotent stem cells. Stem Cell Dev 23, 2170-2179 (2014).
  19. Nishimoto, M., Katano, M., Yamagishi, T., Hishida, T., Kamon, M., Suzuki, A., Hirasaki, M., Nabeshima, Y., Nabeshima, Y., Katsura, Y., Satta, Y., Deakin, J. E., Graves, J. A., Kuroki, Y., Ono, R., Ishino, F., Ema, M., Takahashi, S., Kato, H. & Okuda, A. In vivo function and evolution of the eutherian-specific pluripotency marker UTF1. PLoS One 8, e68119 (2013).
  20. Montserrat, N., Nivet, E., Sancho-Martinez, I., Hishida, T., Kumar, S., Miquel, L., Cortina, C., Hishida, Y., Xia, Y., Esteban, C. R. & Izpisua Belmonte, J. C. Reprogramming of human fibroblasts to pluripotency with lineage specifiers. Cell Stem Cell 13, 341-350 (2013).
  21. Hishida, T., Nozaki, Y., Nakachi, Y., Mizuno, Y., Iseki, H., Katano, M., Kamon, M., Hirasaki, M., Nishimoto, M., Okazaki, Y. & Okuda, A. Sirt1, p53, and p38(MAPK) are crucial regulators of detrimental phenotypes of embryonic stem cells with Max expression ablation. Stem Cells 30, 1634-1644 (2012).
  22. Hishida, T., Nozaki, Y., Nakachi, Y., Mizuno, Y., Okazaki, Y., Ema, M., Takahashi, S., Nishimoto, M. & Okuda, A. Indefinite self-renewal of ESCs through Myc/Max transcriptional complex-independent mechanisms. Cell Stem Cell 9, 37-49 (2011).

藤井 忍
2026年

  1. Yamabe, K., Arakawa, Y., Shoji, M., Miyamoto, K., Tsuchiya, T., Fujii, S., Minoura, K., Akeda, Y., Tomono, K., Fukunaga, R., Onda, M. Functional trihydroxyl germanium moiety in THGP confers novel enzyme activity inhibition abilities while also attenuating intracellular effects against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Metallomics 18, mfg008 (2026)

2025年

  1. Ito, C., Yamamoto, M., Yokota, N., Nakamura, N., Shiomi, M., Kizu, M., Ichinose, M., Fujii, S., Fujii, T., Fukunaga, R. Dissecting stress-activated protein kinase (SAPK)-signaling pathways using multiplex gene knockout HeLa cells. J Biol Chem 301, 110901 (2025).

2024年

  1. Shirai R, Shibata K, Fujii S, Fukunaga R, Inoue S: One-Step Affinity Purification of Leucine-Rich α2-Glycoproteins from Snake Sera and Characterization of Their Phospholipase A2-Inhibitory Activities as β-Type Phospholipase A2 Inhibitors. Toxins 16(3): 126-126 2024. doi: 10.3390/toxins16030126

2023年

  1. Fujii T, Inoue N, Nobeyama T, Inoue J, Ogasawara S, Otani Y, Fujii S, Ito C, and Fukunaga R: A simple, rapid, and efficient method for generating multigene-knockout culture cells by the CRISPR/Cas9 system. Genes to Cells, 28(5): 390-397, 2023. doi: 10.1111/gtc.13021.

2019年

  1.  藤井忍：Chap.2 .,　レーニンジャーの新生化学［上］第7版.,　廣川書店, 中山 和久(編集), p.61-101の翻訳, 2019

2015年

  1. 藤井忍：Chap.2 水.,　レーニンジャーの新生化学［上］第6版.,　廣川書店, デービッド ネルソン, マイケル コックス(著), 川嵜 敏祐(監修), 中山 和久(編集), p.63-104の翻訳, 2015

2014年以前

  1. Ueoka R, Nakao Y, Fujii S, van Soest RWM, Matsunaga S: Aplysinoplides A-C, cytotoxic sesterterpenes from the marine sponge Aplysinopsis digitata., J. Nat. Prod. 71:1089-1091, 2008
  2. Furukawa A, Kita K, Toyomoto M, Fujii S, Inoue S, Hayashi, Ikeda K: Production of nerve growth factor enhanced in cultured mouse astrocytes by glycerophospholipids, sphingolipids, and their related compounds., Mol. Cell. Biochem. 305:27-34, 2007
  3. Hakogi T, Yamamoto T, Fujii S, Ikeda K, Katsumura S: Synthesis of sphingomyelin difluoromethylene analogue., Tetrahedron Letters 47:2627-2630, 2006
  4. Fujii S, Itoh H, Yoshida A, Higashi S, Ikezawa H, and Ikeda K: Activation of sphingomyelinase from Bacillus cereus by Zn2+ hitherto accepted as a strong inhibitor., Arch. Biochem. Biophys. 436:227-236, 2005
  5. Fujii S, Nagata M, Morita M, Minoura K, Tsukamoto K, Ikezawa H, Ikeda K: Novel inhibition mechanism of Bacillus cereus sphingomyelinase by beryllium fluoride., Arch. Biochem. Biophys. 424:201-209, 2004
  6. Obama T, Fujii S, Ikezawa H, Ikeda K, Imagawa M, Tsukamoto K: His151 and His296 are the acid-base catalytic residues of Bacillus cereus sphingomyelinase in sphingomyelin hydrolysis., Biol. Pharm. Bull. 26:920-926, 2003
  7. Fujii S, Ikeda K, Hayashi K: Catalytic and Toxicity Mechanisms of Secretory Phospholipase A2., Toxicol. Toxin Reviews 17: 279-313, 1998

伊藤 千紘
2025年

  1. Ito C, Yamamoto M, Yokota N, Nakamura N, Shiomi M, Kizu M, Ichinose M, Fujii S, Fujii T, Fukunaga R. Dissecting stress-activated protein kinase (SAPK)-signaling pathways using multiplex gene knockout HeLa cells. J Biol Chem 301, 110901 (2025).

2023年

  1. Fujii T., Inoue N., Nobeyama T., Inoue J., Ogasawara S., Otani Y., Fujii S., Ito C., and Fukunaga R. A simple, rapid, and efficient method for generating multigene-knockout culture cells by the CRISPR/Cas9 system. Genes to Cells, 28(5): 390-397, 2023. doi: 10.1111/gtc.13021.

2022年

  1. Dong L., Muramatsu N., Numata H., Ito C. Functional analysis of a juvenile hormone inducible transcription factor, Krüppel homolog 1, in the bean bug, Riptortus pedestris. Zool. Sci., 39, pp562－569, 2022, DOI: 10.2108/zs220025

2021年

  1. Dong L., Udaka H., Numata H., Ito C.Regulation of Krüppel homolog 1 expression by photoperiod in the bean bug, Riptortus pedestris. Physiol Entomol, 46, pp82-93, 2021, DOI: 10.1111/phen.12347

2016年

  1. Ito C., Tomioka K.Heterogeneity of the peripheral circadian systems in Drosophila melanogaster: a review. Frontiers in Physiology, Frontiers Media, 7, 8.

2014年以前

  1. Ito C., Goto S. G., Numata H.Desiccation and heat tolerance of eggs of the Asian tadpole shrimp, Triops granarius. Zoological Science (The Zoological Society of Japan), 30, pp760－766.
  2. Ito C., Goto S.G., Tomioka K., Numata H. “Temperature entrainment of the circadian cuticle deposition rhythm in Drosophila melanogaster.” Journal of Biological Rhythms (SAGE), 2, pp14－23
  3. Ito C., Goto S.G., Shiga S., Tomioka K., Numata H. Peripheral circadian clock for the cuticle deposition rhythm in Drosophila melanogaster. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (The National Academy of Sciences of the United States of America), 105, pp8446－8451.

著書
  1. Ito C. Peripheral circadian clock. In Insect Chronobiology (Eds Numata H., Tomioka K.), pp115－142., Singapore, Springer, 2023, doi: 10.1007/978-981-99-0726-7_6
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