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薬物治療学研究室

研究テーマ

酸化ストレス疾患（肥満・糖尿病・睡眠障害）の病態解明と予防法に関する研究

酸化ストレス[フリーラジカルの産生と消去系のバランスが崩れている状態]は、様々な疾患の成因として考えられています。酸化ストレス疾患には、肥満と糖尿病のみならず睡眠障害、脳老化や脳疾患も含まれます。糖尿病患者は、新型コロナ感染において重症化リスクが高いとされています。私たちの研究室では、肥満を伴う糖尿病や睡眠障害の予防は、コロナパンデミックの現代においてより一層、重要であると考え、酸化ストレス疾患の病態解明と予防法の開発に取り組んでいます。
 

キーワード

糖代謝異常、肥満、糖尿病、チアミン誘導体、フリーラジカル、酸化ストレス、睡眠、脳、脂質異常症、小腸脂質吸収機構、糖尿病モデルラット
 

配属学生

大学院生 0名
学部学生 6年次生：15名、5年次生：13名、4年次生：11名

所属教員

研究内容

（1）チアミン誘導体による酸化ストレス防御と睡眠調節メカニズムに関する研究

 
 
　肥満は健康を脅かす存在として、世界的に認識されています。生活習慣病の病態解明および予防法の研究は、高騰する医療費の抑制に貢献することのみならず、患者・生活者の健康増進へと寄与します。慢性的な高血糖は、様々な臓器においてフリーラジカル産生を増大させ、糖尿病合併症を引き起こします。チアミンの新規誘導体は、酸化ストレスを修飾する可能性が考えられます。肥満・糖尿病・睡眠障害の病態解明ならびに予防法の確立を目指して、チアミン新規誘導体の大量合成かつ安定供給を望みます。
　不安やストレスにより“コロナうつ”を発症する方も増えています。うつや不眠といった体調の変化は、インスリン抵抗性を増大させ、肥満や糖尿病を誘発することが報告されています。睡眠を調節することにより、うつを防ぐことが可能であるとの知見もあります。医療系総合大学である私たちの研究室では、いまの時代に活躍できる薬学を活かした研究を通して、患者・生活者の健康増進に貢献することを目指します。

参考文献

  1.  Kohda Y, Tanaka T, Matsumura H. Role of thiamine in obesity-related diabetes: Modification of the gene expression. Food and Nutritional Components in Focus No.4. B Vitamins and Folate: Chemistry, Analysis, Function and Effects. The Royal Society of Chemistry. 580-591, 2012
  2. Kohda Y, Tanaka T, Matsumura H. Effect of thiamine repletion on cardiac fibrosis and protein O-glycosylation in diabetic cardiomyopathy. J. Diabetes Metab. S7(001), 2012 3.
  3. 幸田祐佳, 松村人志: チアミン誘導体AThTPは酸化ストレスを修飾する.フリーラジカル－腎疾患との新たな関わり, 腎と透析81, 東京医学社, p.1003-1006,2016
  4. Tanaka T, Kono T, Terasaki F, Yasui K, Soyama A, Otsuka K, Fujita S, Yamane K, Manabe M, Usui K, Kohda Y. Thiamine prevents obesity and obesity-associated metabolic disorders in OLETF rats. J Nutr. Sci. Vitaminol. 56(6):335-346, 2010
  5. Kohda Y, Umeki M, Kono T, Terasaki F, Matsumura H, Tanaka T. Thiamine ameliorates diabetes-induced inhibition of pyruvate dehydrogenase (PDH) in rat heart mitochondria: Investigating the discrepancy between PDH activity and PDH E1 α phosphorylation in cardiac fibroblasts exposed to high glucose. J. Pharmacol. Sci. 113(4): 343-352, 2010
  6. Kohda Y, Kanematsu M, Kono T, Terasaki F, Tanaka T. Protein O-glycosylation induces collagen expression and contributes to diabetic cardiomyopathy in rat cardiac fibroblasts. J. Pharmacol. Sci. 111(4): 446-450, 2009
  7. Kohda Y, Shirakawa H, Yamane K, Otsuka K, Kono T, Terasaki F, Tanaka T. Prevention of incipient diabetic cardiomyopathy by high-dose thiamine. J. Toxicol. Sci. 33(4): 459-472, 2008

（2）糖尿病モデルラットを用いた糖尿病合併脂質異常症と小腸脂質吸収・再合成機能に関する研究

　脂質異常症は糖尿病に伴って発症する頻度が高く、血中脂肪濃度の調節には食事性脂肪を吸収する小腸の役割も重要であると考えられています。食事性脂肪摂取量が脂質異常症の病態に及ぼす影響を消化吸収機能面から解明しています。

その他

 
 
　私たちの研究室では、教育研究活動によって得られたノイエス（新しい発見）および成果を、患者・生活者の皆さまの健康維持、健康増進に役立てていただくことを目標に、発信しつづけます。医療系総合大学としての使命を果たしながら、薬学の魅力を伝えるために邁進します。

代表的論文

2021年

  1. Tanaka S, Ito S, Shimamoto C, Matsumura H, Inui T, Marunaka Y, Nakahari T. Nitric oxide synthesis stimulated by arachidonic acid accumulation via PPARα in acetylcholine-stimulated gastric mucous cells. Exp. Physiol., 106(9):1939-1949, 2021
  2. Kohda Y. Focus on orexin-A in obese diabetes rats: upregulation of orexin-A receptor in the diabetic brain. Fundam. Toxicol. Sci., 8:235-241, 2021

2020年

  1.  Kohda Y. Age-related hepatic glucose-dependent insulinotropic polypeptide expression is modified by ongoing thiamine supplementation in obese diabetic rats.Fundam. Toxicol. Sci., 7: 291-299, 2020
  2.  田中 早織, 島本 史夫. カリキュラム変更に伴う薬物治療学の学習に影響する諸因子の検討. 大阪薬科大学紀要, 14:11-18, 2020
  3. 加藤 裕司, 田中 早織, 加藤 沙苗, 田口 真希, 水谷 沙帆, 山口 敬子, 松村 人志, スミス山下 朋子, 藤原 祥子, 後山 尚久, 島本 史夫. 胃底腺ポリープおよび胃過形成性ポリープ発症に関与する諸因子の検討. 大阪薬科大学紀要, 14:141-148, 2020
  4. ⻆山 香織, 吉本 悠, 西村 春香, 清水 美咲, 長宅 真幸, 田中 早織, 松村 人志, 中村 敏明. 初年次教育における学習意欲向上を目指したシミュレーション教育の評価. 大阪薬科大学紀要, 14:149-158, 2020
  5. Chikao Shimamoto, Saori Tanaka, Takashi Nakahari. Dose-dependent enhancement or inhibition of mucin synthesis in isolated colonic mucous cells provoked by nitric oxide. 大阪薬科大学紀要, 14:133-140, 2020
  6. 松村人志．（第Ⅰ部 睡眠科学 第４章 睡眠・覚醒調節の液性機構） 4.4 プロスタグランジン. 睡眠学 第２版, 日本睡眠学会 編集, 朝倉書店（東京），pp. 61-65, 2020

2019年

  1. Kohda Y. and Matsumura H. Obesity-related hypertension and enhanced plasma orexin-A level are attenuated by the consumption of thiamine water in diabetic rats under cerebral oxidative stress conditions. Fundam. Toxicol. Sci., 6: 383-390, 2019
  2. Kohda Y., Ueda J., Azuma R., Nakatani Y., Murase H., Matsui K., Takezoe Y., Nagata E., Matsui R., Tanaka T., Matsumura H. Thiamine supplementation modulates oxidative stress by inhibiting hepatic adenosine diphosphate (ADP)-ribosylation in obese diabetic rats. Fundam. Toxicol. Sci., 6: 1-8, 2019
  3. Ikeuchi Y., Kogiso H., Hosogi S., Tanaka S., Shimamoto C., Matsumura H., Inui T., Marunaka Y., Nakahari T. Carbocisteine stimulated an increase in ciliary bend angle via a decrease in [Cl-]i in mouse airway cilia. Pflügers Archiv - European Journal of Physiology, 471: 365-380, 2019

2018年

  1. Kogiso. H, Ikeuchi Y, Sumiya M., Hosogi S., Tanaka S., Shimamoto C., Inui T., Marunaka Y., Nakahari T. Seihai-to (TJ-90)-Induced Activation of Airway Ciliary Beatings of Mice: Ca2+ Modulation of cAMP-Stimulated Ciliary Beatings via PDE1. Int. J. Mol. Sci., 19:658, 2018
  2. Ikeuchi Y., Kogiso H., Hosogi S., Tanaka S., Shimamoto C., Inui T., Nakahari T., Marunaka Y. Measurement of [Cl-]i unaffected by the cell volume change using MQAE-based two-photon microscopy in airway ciliary cells of mice. The Journal of Physiological Sciences, 68:191-199, 2018
  3. Kogiso H., Hosogi S., Ikeuchi Y., Tanaka S., Inui T., Marunaka Y., Nakahari T. [Ca2+]i modulation of cAMP-stimulated ciliary beat frequency via PDE1 in airway ciliary cells of mice. Exp Physiol., 103:381-390, 2018
  4. Ikeuchi Y., Kogiso H., Hosogi S., Tanaka S., Shimamoto C., Matsumura H., Inui T., Marunaka Y., Nakahari T. Carbocisteine stimulated an increase in ciliary bend angle via a decrease in [Cl-]i in mouse airway cilia. Pflügers Archiv - European Journal of Physiology, 471: 365-380, 2018
  5. Y. Kohda. Paradigm change to future health enhancement through comprehending the concept of obesity disease in Japan. Journal of Clinical Toxicology, 8:4, 2018
  6. 田中早織，幸田祐佳，松村人志，島本史夫. 学習知識の獲得および定着を確認するためのツールとしてのプレテスト、ポストテストとファイナルテスト. 大阪薬科大学紀要, 12:11-16, 2018

2017年

  1. Kohda Y, Maekita A, Tanaka T, Matsumura H: Hepatic glucose-dependent insulinotropic polypeptide expression is modified by supplementing high-dose thiamine in obese diabetic rats. Fundam Toxicol Sci 4: 279-284, 2017
  2. Kogiso H, Hosogi S, Ikeuchi Y, Tanaka S, Shimamoto C, Matsumura H, Nakano T, Sano K, Inui T, Marunaka Y, Nakahari T. A low [Ca2+]i-induced enhancement of cAMP-activated ciliary beating by PDE1A inhibition in mouse airway cilia. Pfugers Arch – Eur J Physiol 469:1215-1227, 2017
  3. Asano M, Tanaka S, Sakaguchi M, Matsumura H, Yamaguchi T, Fujita Y, Tabuse K. Normothermic microwave irradiation induces death of HL-60 cells through heat-independent apoptosis. Sci Rep 7(1): 11406, Sep 12, 2017
  4. Asano M, Sakaguchi M, Tanaka S, Kashimura K, Mitani T, Kawase M, Matsumura H, Yamaguchi T, Fujita Y, Tabuse K. Effects of normothermic conditioned microwave irradiation on cultured cells using an irradiation system with semiconductor oscillator and thermo-regulatory applicator. Sci Rep 7: 41244, Feb 1, 2017.
  5. 松村人志. 意外に多い学生達のうつ病. 大阪薬科大学紀要 11: 87-96, 2017
  6. 田中早織、高野美菜、幸田祐佳、松村人志、島本史夫. 講義前後に行ったプレテストおよびポストテストと定期試験成績との相関. 大阪薬科大学紀要 11: 25-30, 2017

2016年

  1. Kohda Y, Minamigawa C, Matsuo M, Matsumura H: Streptozotocin-induced diabetic state triggers glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) expression in the rat liver., Fund. Toxicol. Sci., 3:291-296, 2016

  2. Tanaka S, Hosogi S, Sawabe Y, Shimamoto C, Matsumura H, Inui T, Marunaka Y, Nakahari T: PPARα induced NOS1 phosphorylation via PI3K/Akt in guinea pig antral mucous cells., NO-enhancement in Ca2+-regulated exocytosis., Biomedical Research, 37:167-178, 2016

  3. 幸田祐佳, 松村人志: チアミン誘導体AThTPは酸化ストレスを修飾する.フリーラジカル－腎疾患との新たな関わり., 腎と透析81., 東京医学社, p. 1003-1006, 2016


2015年

  1. Y. Kohda, K. Iwatate, T. Tanaka, H. Matsumura Metabolic fate of excessive glucose in fibroblast cells in a diabetic setting., Fund. Toxicol. Sci., 2:55-60, 2015

  2. 田中早織、中張隆司: 胃幽門腺粘液開口放出のアラキドン酸/PPARαによる増強.,膜（MEMBRANE）, 40:272-277, 2015

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